2017非小細胞肺癌取得關鍵進展的幾件大事！

往期抗癌日報回顧

編者按

癌症的發病率隨著年齡的增長而顯著增加，這是因為隨著時間的推移，DNA中的缺陷在累積，可能導致細胞退化。研究者認為，5到6種突變才會導致癌症發展。具體的癌症致病因素極其複雜，每個癌症個體都不相同，至今也沒有完全確定的機制。因此，癌症治療路途坎坷艱難，步步荊棘。但是，全世界的醫學工作者從未放棄努力，一直在抗癌路上奔波著，為造福人類拼搏著！

1、骨髓瘤患者福音：三聯療法取得可喜結果！

國際開放性III期OPTIMISMM試驗的結果顯示：泊馬度胺（pomalidomide，Pomalyst）聯合硼替佐米（bortezomib，Velcade）和低劑量地塞米松（dexamethasone ，PVd）治療先前暴露於來那度胺（lenalidomide ，Revlimid）的複發性/難治性骨髓瘤患者的無進展存活期（PFS）顯著提高。

OPTIMISMM結果證實了pomalidomide在先前治療過的多發性骨髓瘤患者中的作用正在擴大，與PVd組合是改善護理的重要一步，特別是對於此前使用來那度胺治療的患者。

OPTIMISMM研究將複發/難治性多發性骨髓瘤患者隨機分配到pomalidomide，硼替佐米和小劑量地塞米松三聯劑，或單用硼替佐米和低劑量地塞米松。納入患者接受至少1次但不超過3次的骨髓瘤治療，包括來那度胺安至少2個連續周期治療。主要終點是PFS，次要終點包括總生存（OS）、總體反應、反應持續時間和安全性。

2013年2月，FDA批准pomalidomide作為之前包括來那度胺和硼替佐米治療耐葯多發性骨髓瘤患者治療方法。最初的批準是基於開放性II期MM-002試驗的結果，在這項分析中，單用pomalidomide的總有效率（ORR）為7.4％，pomalidomide加低劑量地塞米松治療的患者總有效率為29.2％。

2015年4月，FDA更新了pomalidomide加低劑量地塞米松的聯合方案，III期MM-003研究數據詳細說明組合方案比單用高劑量地塞米松PFS和OS顯著延長。pomalidomide（≥30％）最常見的不良反應包括乏力和虛弱，中性粒細胞減少症，貧血，便秘，噁心，腹瀉，呼吸困難，上呼吸道感染，背痛和發熱。最常見的3/4級不良事件是中性粒細胞減少（46％），發熱性中性粒細胞減少（8％），總體而言，67％的患者對pomalidomide劑量干擾，27％需要劑量減少。

2、神經內分泌瘤有這麼多治療方法你都知道嗎？

對於神經內分泌腫瘤（NETs）的一些新興藥物正在為患者增加治療選擇方向，下面盤點一下都有哪些藥物？

卡博替尼

針對NETs患者的腫瘤控制方面，一項針對靶向VEGF和c-MET的酪氨酸激酶抑製劑卡博替尼（cabozantinib）的II期研究，取得了令人鼓舞的結果，我們相信cabozantinib將被納入一項大型的隨機試驗，為NET患者提供一種新的治療途徑。

iobenguane I-131

一種稱為iobenguane I-131新葯，是一種針對嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤相對罕見的NET患者而設計的藥物。這類病人的治療方法很少，Iobenguane I-131表現出令人鼓舞的活性，希望能夠繼續前進，為這一患者提供新的治療選擇。

Lutathera

關於肽受體放射性核素治療（PRRT），許多人都知道在新英格蘭醫學雜誌上發表的登記研究，顯示出令人鼓舞的結果，表明Lutathera可以改善無進展生存期。一個實例表明，Lutathera幫助患者提高生活質量，這是患者治療過程中追尋的一個重要方面。第二項涉及Lutathera的研究顯示，如果患者對Lutathera前幾次有效果，但是後來腫瘤又開始增長。在一些患者中，仍舊可以再次地給予Lutathera治療且安全。

telotristat etiprate

晚期NET患者的其他領域治療可聚焦於類癌綜合征治療。2016年，稱為TELESTAR的研究中涉及到一種藥物telotristat etiprate（Xermelo）可以抑制具有類癌綜合征的患者的5-羥色胺產生，並於2017年2月獲得批准，使其成為可用的治療方法。資料顯示，telotristat可長期安全使用。

這些藥物都已經過FDA批准上市，但是還沒有進入國內市場，只能國外購葯，詳情諮詢全球腫瘤醫生網，全程放心購葯。

3、2017非小細胞肺癌取得關鍵進展的幾件大事！

2017年，非小細胞肺癌（NSCLC）的分子靶向治療和免疫治療有很大進展。針對EGFR、ALK基因，有全新、療效好、毒性低的分子靶向藥物在今年進入臨床；而免疫檢查點抑制療法在III期化療後的患者中顯示出良好的療效，但在IV期患者中則療效各異。具體有哪些好消息呢？

先亮一匹黑馬，奧希替尼（Osimertinib）晉級為EGFR-T790M突變型Ⅳ期NSCLC患者在第一、第二代EGFR抑製劑耐葯後的標準療法，並很可能在未來替代這些已有的EGFR抑製劑；

ALK陽性的Ⅳ期NSCLC患者使用一種已被批准的二線藥物艾樂替尼（Alectinib），被證明療效優於克唑替尼（Crizotinib），並且對中樞神經系統的轉移具有顯著療效；

PD-1單抗納武單抗（Nivolumab）在PD-1陽性的Ⅳ期NSCLC患者中的療效並不優於目前的一線化療，不過研究也指出，在這一情況下腫瘤突變可能才是評價療效的潛在生物標誌；

PD-L1單抗Durvalumab成為了首個被證明在III期化療後的NSCLC患者鞏固治療中有效的免疫檢查點抑製劑。

2017年，人們在基因突變驅動的轉移性NSCLC治療上又邁進了一大步，同時在以免疫療法緩解疾病局部進展方面也取得了不小的成就。總的來說，瑕不掩瑜，期望未來免疫治療能在NSCLC中有更多突破。

4、皮膚癌不發生轉移也能耐葯原因在這呢！

斯坦福大學的研究人員已經知道基底細胞癌不會發生突變如何躲避藥物治療的。他們發現可能的藥物靶點，有助於提供給患者更多的個性化治療。新診斷的晚期或轉移性基底細胞癌的一半以上對目前批准的藥物治療具有耐藥性。然而，多數皮膚癌患者沒有任何已知的與耐葯相關的基因突變，這讓研究人員和臨床醫生非常想知道他們如何設法逃避治療。

現在，斯坦福大學醫學院的研究人員已經確定了癌細胞內部結構的變化與驅動細胞生長的細胞信號傳導通路之間的聯繫。這種以前未知的聯繫使得細胞巧妙地避開了目前批准的藥物，而不需要獲得特定的基因突變。

研究人員發現，可使用先前用於治療炎症的抑製劑阻斷這種聯繫，能顯著減緩小鼠耐藥性基底細胞癌的生長。此外，在實驗室中生長的人類原發性腫瘤也對這種阻斷作有效果，綜合來看這種方法有一定的治療潛力。

皮膚科教授Anthony Oro博士說：「許多皮膚癌患者在診斷時就是耐葯的，這一研究結果支持這樣的觀點，即腫瘤有一個」抵抗工具箱「機制，他們可以根據自己的微環境，選擇不依賴於通常與疾病相關的基因突變就能發生耐葯。這一發現可用於治療常見的皮膚癌，皮膚癌影響了30％的美國人。它也可以幫助研究人員更好地確定最有可能對某些藥物作出反應的病人的個人化治療。

5、【重磅】基因檢測高TMB非小細胞肺癌患者一線新療法就能極大獲益！

昨天，施貴寶宣布III期CheckMate-227研究：Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）聯合療法一線治療TMB高表達的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）達到了無進展生存期（PFS）（主要終點）（TMB≥10個突變/兆鹼，無論PD-L1表達如何）。

在這項研究中，TMB使用FMI公司FoundationOne CDx進行評估。此外，根據對總體生存（OS）的中期分析，數據監測委員會建議繼續研究。安全性與之前在一線NSCLC中報告的結果一致。

「TMB已經成為免疫治療的重要生物標誌物。這項III期研究首次在預先確定TMB高表達的非小細胞肺癌患者群體中顯示了一線聯合免疫療法具有更好的PFS」該研究的PI，來自MSKCC的Matthew D. Hellmann博士指出：「CheckMate-227顯示，TMB是一種重要的獨立預測生物標誌物，可以鑒別可能從nivolumab加ipilimumab聯合治療中獲益的一線NSCLC患者群。

6、關注胃癌癥狀難察覺，如何才能早預防？

幾乎所有癌症的治療關鍵，都在於三早：早發現、早診斷、早治療。而大多數的胃癌最大風險在於——發病期並沒有明顯的癥狀和不適，給人們提前預防和正確診治造成很大的難度。即使有癥狀，但由於並不特異，因此也容易被誤判成其他疾病，出現以下癥狀的要注意了！

消化道出血

輕度出血常常表現為少量易被忽視的黑便，當出血嚴重時可表現為大量嘔血和明顯黑便。

嘔吐

確診的年輕胃癌病例中，嘔吐的臨床癥狀佔了近40%。

消瘦

患胃癌後，胃的分泌功能降低、蠕動功能失調，因而進食減少，導致乏力消瘦。

吞咽困難

當腫塊位於胃的入口時，食物通過就會受到阻礙，從而出現吞咽困難。

上腹部不適或腫塊

多數早期患者會出現無明顯誘因的上腹部不適癥狀。

患者一旦被查出，多數已是胃癌晚期，往往治療效果較差，生存期較短，生活質量較低。因此，通過胃癌篩查及時發現其「蛛絲馬跡」並及時干預，是降低胃癌發生率的有效途徑。

參考資料：

腫瘤醫學論壇

http://www.onclive.com/web-exclusives/pomalidomide-triplet-improves-pfs-in-relapsedrefractory-myeloma

http://www.onclive.com/web-exclusives/kulke-sheds-light-on-emerging-agents-for-neuroendocrine-tumors

https://medicalxpress.com/news/2018-02-potential-treatment-drug-resistant-skin-cancer.htmlhttps://finance.yahoo.com/news/pivotal-phase-3-checkmate-227-115900240.html?from=timeline&isappinstalled=0

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