肝纖維化和肝硬化的區別與早期診斷

導讀

肝纖維化是肝硬化發生的早期、可逆階段。概述了肝纖維化與肝硬化的區別和肝纖維化的早期診斷評估方法，強調肝纖維化患者的診斷及治療對防止肝病進展為失代償期肝硬化具有重要意義。

肝纖維化與肝硬化的區別

肝纖維化是各種病因（常見如慢性乙型和丙型肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等）引起慢性反覆肝損傷後的疤痕修復反應，病理表現為肝臟細胞外基質的瀰漫性過度沉積，有功能的肝臟實質被疤痕組織進行性替代。肝纖維化是肝硬化發生的早期、可逆階段，肝臟儲備功能尚未明顯受損。

肝硬化是肝纖維化進展的結果，肝組織結構和臨床表現上出現更顯著的異常，具有以下幾個方面的特點。（1）血管異常和結構破壞：肝硬化時肝臟發生肝竇毛細血管化和門體分流，這是引起門靜脈高壓的病理生理基礎，也是肝硬化不可逆的重要因素和標誌；（2）顯著肝功能失代償和出現併發症：如反映肝臟合成功能障礙的表現（前）白蛋白水平降低和凝血酶原時間延長，以及發生腹水、食道胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、自發性細菌性腹膜炎、肝細胞癌等肝硬化併發症，是臨床顯著的晚期肝硬化標誌和診斷依據；（3）肝癌發生風險增加：肝癌的發生是導致慢性肝病和肝硬化患者預後不良的重要因素。約70%～90%的肝細胞癌患者有肝硬化基礎，而肝硬化患者肝細胞癌的5年累積發生率根據病因不同可達5%～30%。經皮穿刺或經頸靜脈的肝組織學檢查仍是當前纖維化量化評估的主要參考標準。早期肝硬化的診斷有賴於晚期纖維化的組織學證據（如Metavir第4期，或Ishak評分系統第5、6期），但較難推廣為肝纖維化動態評估的常規方法。

肝纖維化/肝硬化的早期診斷

目前尚無一種非侵入性肝纖維化評估檢查方法能提供與組織學檢查相同的信息。現有的血清標誌物器官特異性差，易受組織炎症和機體代謝的影響，並需在各實驗室間標準化。一些基於代謝和表觀遺傳改變的肝纖維化血清標誌物還在研發中。

肝臟瞬時彈性掃描是一種物理學評價肝纖維化的無創診斷方法，優點在於重複和診斷性能好，可以檢測較大範圍肝組織。不足之處是不能區分臨近的纖維化分期；不同肝病病因引起慢性肝病的顯著肝纖維化和肝硬化診斷的截斷值報道不同；檢測結果受患者禁食狀態、BMI、肝臟炎癥狀態、是否酗酒、是否有膽汁淤積等因素影響。檢測結果以kPa表示。瞬時彈性掃描的檢測結果只有在以下條件均滿足時才被認為有效：反映不同檢測之間差異的四分位分期（IQR）應小於中位值的1/3；操作成功率（成功捕獲回波次數/總發射次數）應大於60%。

目前聯合瞬時彈性掃描（FibroScan）和評價肝纖維化的血清學標誌物如FibroTest（英）和FibroSure（美）的無創診斷方法一定程度上縮小了肝纖維化診斷的不確定灰區，如聯合使用FibroTest和FibroScan有助於判斷F3以上的纖維化和早期代償期肝硬化，可使一部分患者避免肝活組織檢查，用於指導治療決策。

來源：郭津生.重視肝纖維化的診治[J].臨床肝膽病雜誌,2018,34(1):16-19.

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