在研新葯可擊碎乙肝病毒
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在治療乙型肝炎的藥物開發方面,印第安納大學的研究人員邁出了重要的一步。
據世衛組織通告稱,全球5億人受到慢性乙肝或丙肝病毒感染的折磨。乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染後很可能會發展成慢性,進而造成肝硬化和肝癌。
慢性感染造成大約57%的肝硬化病例和78%的原發性肝癌病例。乙肝感染雖然有疫苗可以預防,但目前沒有辦法治癒。
這項新研究表明,實驗藥物與病毒結合後,乙型肝炎病毒的結構會發生一系列改變。這類新型抗病毒藥物正在進行臨床試驗。
作者Adam Zlotnick教授稱:「我們的發現表明,這種藥物可以從多個方面攻擊乙型肝炎病毒——既可以防止病毒複製,也可以殺死新的病毒。我們可以利用這種藥物的多種機制治療乙肝。」
病毒一般通過劫持宿主的細胞以複製更多的病毒。大多數病毒是由衣殼(蛋白質組成)和核酸(DNA或RNA)組成。
二十年來,Zlotnick的實驗室一直致力於研究如何阻止病毒感染,重點是衣殼的形成。
研究發現了一類核心蛋白質變構調節劑(CpAM),可以破壞衣殼蛋白的組裝。CpAM分子通過使病毒外殼組裝異常來攻擊病毒,使病毒的生命周期中斷。
以前,人們認為CpAM只能在衣殼形成過程中破壞病毒,堅硬的衣殼形成之後病毒DNA就受其保護。
這項研究發現,即使衣殼已經組裝完成,調節劑CpAM分子也可以使其分解。
科學家們將CpAM與化學物質TAMRA(一種在紅色唇膏中使用的深紅色染料)結合起來,使其在實驗中更具熒光且更易於檢測。
他們使用低溫電子顯微鏡觀察發現,CpAM分子可以使球形病毒衣殼彎曲和變形。
Zlotnick說:「病毒衣殼不像以前想像的那樣難以穿透。更重要的是,如果這種類型的干擾對殺滅乙型肝炎病毒有效,該方法也可以用來治療其他病毒感染。「
他補充說:「已知病毒大約有一半都有類似的球形衣殼,例如脊髓灰質炎病毒和皰疹病毒。 這項研究有望改進對其他病毒感染的治療策略。」
目前獲批用於慢性乙型肝炎感染的抗病毒藥物(如替諾福韋、替諾福韋二代TAF),可以有效地減緩肝細胞中的乙肝病毒複製,減輕肝損傷程度。
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