重大突破！同濟大學實現自體肺幹細胞移植再生！

乾貨 | 靠譜 | 實用

幹細胞

導 讀

對於患有慢性肺病的病人而言，肺幹細胞移植是他們最大的希望。最近，同濟大學的一個研究團隊在肺再生移植方面取得了突破性進展。

一個由同濟大學領導的研究團隊在肺再生移植技術方面取得了突破性進展。他們在一項臨床實驗中首次使用自體肺幹細胞移植對病人損傷的肺組織進行了再生。這項研究以「 Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation」為題發表在《Protein & Cell》上。

「這項新技術從實驗室理論轉化為臨床實踐，病人和研究人員都需要巨大的勇氣。但是現在有了好消息，那就是這項技術確實很有潛力。」該研究的通訊作者左為教授說道。

早在2015年，左為教授和他的研究團隊就在小鼠肺部發現了p63+/Krt5+成體幹細胞，這些幹細胞具有分化為肺部結構（如細支氣管和肺泡）的潛力。現在左教授的實驗室研究重點在人的肺幹細胞。

「人類肺臟的解剖結構和發育過程與老鼠有巨大差別。只有通過直接研究人體我們才能夠接近現實並最終解決真正的醫學問題。」 左教授說道。

該研究團隊發現了一群具有SOX9標記物的基底細胞可以作為人肺臟的幹細胞。他們與上海東方醫院任濤教授課題組合作，使用肺支氣管窺鏡從很小的組織中取出並擴增了這群細胞。每次取出的細胞只有約0.2%為肺幹細胞，但是他們可以在擴增的過程中很好地維持這群細胞的遺傳穩定性及分子表型。

人氣道具有SOX9 +標誌物的基底細胞的分離和表徵

為了在體內檢測這群肺幹細胞再生出肺臟組織的能力，研究團隊將GFP標記的肺幹細胞移植到了免疫缺陷小鼠受傷的肺部。他們發現移植後3周，這些人肺幹細胞就大面積地整合到了小鼠肺臟，形成了「人-鼠嵌合型肺臟」。

進一步的組織學分析發現這些移植的肺幹細胞成功在小鼠肺部長出了肺臟組織。更重要的是，長出了主血管及人肺泡結構，這表明形成了功能性呼吸單元（這也得到了金納米顆粒追蹤技術的確認）。同時小鼠受傷的肺纖維組織也被新的肺泡替代。動脈血氣分析表明小鼠的肺臟功能顯著改善。

通過與解放軍陸軍軍醫大學、浙江省江南幹細胞研究院、上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院和吉美瑞生公司的科研團隊合作，左教授團隊進行了首個自體肺幹細胞移植治療支氣管擴張的臨床實驗。

支氣管擴張是一種肺支氣管結構永久損傷導致的疾病。經過倫理審查委員會嚴格的審查後，他們在2016年3月招募了最初的兩個病人，研究人員通過支氣管鏡檢技術向他們的肺部輸送了自體肺幹細胞。

一年以後，這兩個病人的多種呼吸癥狀都得到了緩減，如咳嗽和呼吸困難。CT成像顯示擴張的區域得到了修復，病人的肺功能在移植後3個月就開始恢復，至今已維持了一年半。

「幹細胞移植是非常有效的，我們將擴大病例繼續研究，設置對照組，並進行長期的觀察。」 主持臨床研究的西南醫院呼吸科戴曉天教授說道。

這種細胞治療的安全性和有效性強烈依賴於細胞的質量。質量就是生命，因此研究團隊嚴格按照FDA和CFDA的標準進行了質控。

據左教授所說，他們進行的肺幹細胞移植臨床實驗已經被CFDA和衛計委批准。目前他們正在進行一項多中心、安慰劑對照的研究。迄今為止，該研究團隊已經為80例病人進行了肺幹細胞移植，涉及不同的呼吸道疾病，如支氣管擴張、慢性阻塞性肺病及間質性肺疾病等。

左為教授有信心在5年內征服慢性肺病。

參考文獻：

Qiwang Ma et al, Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation, Protein & Cell(2018).

END

活動

推薦

轉折點——生物醫藥招聘第一平台

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！