頂尖期刊《Nature》！劍橋大學：發現常吃的食物或促進致命癌症轉移！

引言

2月7日，最新一期著名期刊《自然》雜誌發表一篇來自劍橋大學等知名研究機構的重磅文章，他們發現通過限制三陰性乳腺癌小鼠飲食中的天冬醯胺，可以顯著降低它們癌症的擴散，為三陰乳腺癌這種致命癌症的治療帶來了新的思路。

在如今乳腺癌高發的大環境之下，防範乳腺癌可以說是女性人生幾件大事之一。

而乳腺癌中最致命的當屬三陰乳腺癌（ Triple-negative breast cancer，TNBC），因此，探索TNBC的增殖、轉移等機制以及開發治療方案一直都是相關領域的研究者們關注的焦點。

研究者們在著名學術期刊《自然》雜誌上面發表的這篇文章（圖片來自Nature）

2月7日，最新一期著名期刊《自然》雜誌發表一篇來自劍橋大學等知名研究機構的重磅文章，他們發現通過限制三陰性乳腺癌小鼠飲食中的天冬醯胺，可以顯著降低它們癌症的擴散，為三陰乳腺癌這種致命癌症的治療帶來了新的思路【1，2】。

棘手的乳腺癌

據我國國家癌症中心統計資料顯示，在中國，每年新發癌症病例達429萬，佔全球新發病例的20%，死亡281萬例。癌症防治已成為我國的重要公共衛生問題。

其中，對女性而言，乳腺癌在我國發病率相當高，超過肺癌，排在第一位【3】。

我國女性的各種腫瘤發病趨勢情況，可以看到乳腺癌（breast）排第一位，高於肺癌（Cancer Statistics in China, 2015）

在美國亦是如此，女性中乳腺癌具有高發病率以及高死亡率，在美國女性中新增病例排在第一位，而死亡人數在美國女性中也僅次於肺癌，排在第二位【4】。

美國各種癌症的新增人數及死亡人數，可以看到，乳腺癌（Breast）新增及死亡的人數在女性中分別排第一位和第二位（Cancer Statistics, 2018）

而在所有乳腺癌種類中，三陰乳腺癌往往是最棘手的。

三陰性乳腺癌（triple-negative breastcancer，TNBC）是指在乳腺癌中表皮生長因子受體2（human epidermal growthfactor receptor-2，HER2/neu）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）均未在腫瘤中表達的一種腫瘤亞型，但是在臨床上這一類型的往往伴有乳腺癌易感基BRCA、CK5/6、EGFR等基因位點的突變。

現在臨床上針對TNBC的全身治療方式仍然主要為化療，但是其患者結果往往易複發，預後差，生存率低。TNBC的發病率約佔總體乳腺癌的15.0%~23.8%。新發病患以年輕患者居多，部分患者在診斷時就已發生了肝、肺、淋巴結轉移，術後往往不能取得良好的結果【5】。

這篇研究

這篇由劍橋大學Gregory J. Hannon教授領導的研究正是聚焦到了三陰乳腺癌上面，他們最開始其實是想通過RNA干擾（RNAi）庫來篩選驅動三陰乳腺癌轉移的基因。

美領導這項研究的劍橋大學Gregory J. Hannon教授（圖片來自網路）

Gregory J. Hannon教授可以說是RNAi領域的大牛，在近幾年搬到英國劍橋大學之前，一直在位於美國紐約的著名研究機構-冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory，CSHL）幹了二十幾年，在RNAi領域做了不少開創性的工作。

儘管目前在細胞水平篩選基因已經採用更為熱門的CRISPR-Cas9庫技術，然而，RNAi庫篩選技術仍然是一種快速、簡便而且有效的基因篩選技術。

沉默天冬醯胺合成酶Asns之後，小鼠實驗顯示三陰乳腺癌的肺部轉移明顯減少（a）；並且，血液中的循環腫瘤細胞CTC也明顯減少（d）；shRenilla為對照組，shAsns-1和shAsns-2為實驗組（圖片改編自Nature）

研究者們通過篩選發現了什麼呢？

結果發現，通過RNAi干擾天冬醯胺合成酶（asparagine synthetase，Asns）之後，小鼠實驗顯示，三陰乳腺癌的肺部轉移明顯小於對照組。並且，實驗組小鼠血液中的循環腫瘤細胞CTC（circulating tumor cell，CTC）也明顯小於對照組。循環腫瘤細胞在腫瘤的轉移過程中發揮著重要作用，因此，實驗組中CTC的減少也說明沉默天冬醯胺合成酶之後能夠阻斷三陰乳腺癌轉移。

眾所周知，天冬醯胺合成酶對於合成天冬醯胺是必需的，因此，在腫瘤細胞中沉默天冬醯胺合成酶的表達，那就相當於腫瘤細胞中就無法合成天冬醯胺了，沒有了天冬醯胺，三陰乳腺癌腫瘤細胞就無法轉移到其他部位了。

那麼，給腫瘤細胞提供天冬醯胺是不是能夠增加它們的浸潤轉移呢？

研究者們給乳腺癌細胞系提供各種氨基酸（A：丙氨酸；D：天冬氨酸；E：谷氨酸；G：甘氨酸；N：天冬醯胺；P：脯氨酸），結果發現只有提供天冬醯胺（N）的時候，能夠明顯促進乳腺癌細胞的浸潤或轉移（圖片來自Nature）

答案是肯定的。

當研究者們給乳腺癌細胞系提供天冬醯胺（N）的時候，能夠明顯促進乳腺癌細胞的浸潤或轉移。而其他的各種氨基酸（A：丙氨酸；D：天冬氨酸；E：谷氨酸；G：甘氨酸；N：天冬醯胺；P：脯氨酸）則不能。

因此，研究者們得出結論，天冬醯胺能夠促進三陰乳腺癌腫瘤的轉移（當然，研究者們還做了其他的實驗來驗證這條結論）。

「我們的研究增加了越來越多的證據，表明飲食可以影響疾病的進程。」文章的共同第一作者Simon R. V. Knott博士說到。

Knott還補充說，「如果進一步的研究證實了人類細胞中的發現，限制天冬醯胺癌症患者攝取量可能是增強現有療法和防止乳腺癌擴散的潛在策略。」

確實，現在研究者們正在考慮進行一項早期臨床試驗，讓健康的參與者食用低天冬醯胺飲食，聯合化療和免疫療法。

「這項研究可能不僅對乳腺癌有作用，對許多轉移癌也可能有作用。」哈佛大學麻省總醫院（Massachusetts General Hospital，MGH）的Ravi Thadhani博士說道。

天冬醯胺含量少的食物

既然限制天冬醯胺對於控制三陰乳腺癌的轉移至關重要，那麼，究竟哪些食物含天冬醯胺的量少呢？

答案是大多數的蔬菜和水果！

其他的比如乳製品，乳清，牛肉，家禽，蛋，魚，海鮮，蘆筍，土豆，豆類，堅果，種子，大豆和全穀物含量都比較多（當然，小編查看了很多資料庫以及資料並沒有查到具體數據，也是看到一篇報道說這些含量高【參考資料2】，小編就納悶了，在全世界這麼多搞營養學的怎麼就沒有報道測一測各種常見食物中常見的二十幾種氨基酸尤其是這個天冬醯胺的含量呢？或者是小編才疏學淺沒有找到相關數據？各種食物含多少嘌呤的數據倒是有一大堆）。

按照這個食譜，貌似三陰乳腺癌治療之後的患者只能吃蔬菜和水果了（註：本文僅作科學研究參考，並不提供臨床治療參考，患者請遵從醫囑）。

參考資料：

1. Asparagine bioavailability governsmetastasis in a model of breast cancer.

2. https://medicalxpress.com/news/2018-02-scientists-halt-breast-cancer.html

3. Cancer Statistics in China, 2015.

4. Cancer Statistics, 2018.

5. 三陰乳腺癌臨床靶向治療進展。

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