吡格列酮增加膀胱癌風險

加拿大蒙特利爾猶太總醫院臨床流行病學中心的Marco Tuccori等人利用英國臨床實踐研究數據鏈接開展的一項大型隊列研究顯示，吡格列酮總體上可增加63%的膀胱癌風險，療程越長、劑量越大，膀胱癌風險越高。相比之下，同為噻唑烷二酮類降糖葯的羅格列酮卻不會增加膀胱癌風險，提示吡格列酮增加膀胱癌風險具有藥物特異性。

2005年John A Dormandy等人發表在《柳葉刀》上的大型前瞻性隨機對照試驗意外報道吡格列酮可以增加膀胱癌風險，與之同屬一類的降糖葯羅格列酮卻不會誘發膀胱癌。此後，有關吡格列酮是否導致膀胱癌的問題一直是糖尿病藥物研究的熱點，但受限於研究方法的缺陷，目前尚未統一意見。

為此，研究者從英國臨床實踐研究數據鏈接中篩選了2001年1月1日（吡格列酮和羅格列酮開始進入英國市場）至2013年7月31日用非胰島素降糖葯治療的40歲以上2型糖尿病患者145806例，隨訪至2014年7月31日。用Cox風險比例模型評估與吡格列酮使用有關的膀胱癌風險比。

在689616人年的隨訪期內，共有622例患者新診斷為膀胱癌，粗發病率為90.2/10萬人年。和其他降糖葯相比，吡格列酮與膀胱癌風險增加有關，風險比1.63。不同的是，羅格列酮與膀胱癌風險增加無關，風險比1.10。吡格列酮與膀胱癌的風險存在療程效應和劑量效應，療程越長、劑量越大，膀胱癌風險越高。

儘管吡格列酮誘發膀胱癌的生物學機制尚不清楚，但它與羅格列酮的不同致癌效應或許可以從藥理學的差異中得到解釋。羅格列酮是過氧化物酶體增殖激活受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR)γ激動劑，而吡格列酮則是PPAR α/γ激動劑。這種差別儘管微小，但不容忽視，因為小鼠實驗已經證明，PPAR α/γ激動劑可增加膀胱的致癌生物標誌物的表達，而不是PPARγ激動劑。

參考文獻： British Medical Journal 2016;352:i1541

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