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心血管病領域救命藥物排行榜(二)No.2:阿司匹林——無韻的「溫心」、世紀之絕唱

究竟是誰發明了阿司匹林的合成方法,這是歷史上的一段公案,至今還懸而未決。

阿司匹林和盤尼西林、安定一起被稱為現代藥物治療史上三大奇蹟。

自1897年人工合成並應用於臨床以來,阿司匹林和其它非甾體類抗炎葯一起,在解熱、鎮痛和抗炎方面,演繹了一曲世紀之絕唱。

上一世紀70年代初,自小劑量阿司匹林抗血栓機制被闡明後,阿司匹林開始了無韻之「溫心」——開始溫暖我們在進化史上自身血液供應系統很脆弱的心腦血管系統。

在拯救的心腦血管患者數量方面,除他汀類葯外,沒有任何一種藥物和治療手段可以和阿司匹林相提並論。

人民幣幾毛錢一天一次一片的阿司匹林,擁有最佳的「性價比」——在「費用-效益比」方面,沒有任何一種藥物和治療手段可以和阿司匹林並駕齊驅。

在我國,要達到6、7毛錢一天一次一片的阿司匹林同樣的得益,他汀類藥物和波立維所需要的費用至少比阿司匹林要高20倍以上。

阿司匹林和他汀類葯是當代心腦血管病當代治療的基石——為什麼?

血栓性疾病導致的死亡病例佔全部心腦血管疾病致殘和死亡病例構成比的60%以上。宏觀上,動脈系統血栓形成的機理比較簡單:

如下圖中黃色部分代表沉積在動脈壁的脂質成分,紅色的星星代表受刺激被激活後啟動生理止血和血栓形成的血小板。黃色的脂質核不穩定,結局是斑塊破裂,釋出的斑塊內容物刺激血小板,被激活的血小板釋放很多生物活性物質,引起自身的粘附、聚集並啟動生理止血過程,最終導致「蘑菇雲」升起,局部血栓形成,動脈閉塞,下游缺血,梗死……

他汀類葯主要是通過穩定動脈粥樣硬化斑塊(不破裂)、減少血液循環中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)而阻止斑塊的不斷增大、長期應用可引起斑塊的退縮,而成為心血管領域內救命最多的藥物。

阿司匹林則通過抑製圖中紅色的星星血小板的功能,使得要命的「蘑菇雲」不易升起——血栓不易形成而挽救生命。

——阿司匹林和他汀,當代心血管疾病領域的「雙碧」。

動脈粥樣硬化斑塊、血小板和動脈系統血栓形成、以及阿司匹林和他汀類藥物作用的機制。

阿司匹林救命的總體絕對得益:

——每治療1000個人,阿司匹林可減少11例心血管死亡和4例腫瘤相關的死亡。

——對急性冠脈綜合征(ACS)患者,阿司匹林及時、正確治療1000名患者,可以多挽救21-23個生命。

二級預防——對已經有冠心病患者,阿司匹林的相對得益:

美國的推薦劑量:

(參考文獻:NEJM 2005;353:2373; 2013;368:204)

對非ST段抬高的急性冠脈綜合征(ACS-NSTE),162mg-325mg 阿司匹林嚼碎服用 + 加隨後75mg-325mg 阿司匹林每天一次口服,可降低50%-70%的死亡和心肌梗死(參考文獻:NEJM 1988; 319:1105)。

對ST段抬高的急性冠脈綜合征(ACS-STE),162mg-325mg 阿司匹林嚼碎服用 + 加隨後75mg-325mg每天一次口服,可降低23%的死亡(參考文獻:Lancet 1988; ii:349)

對已經有過心肌梗死、中風和外中動脈疾病的患者,每天服用75mg-325mg的阿司匹林可降低20%的再次心肌梗死、中風和血管原因死亡的風險(參考文獻:BMJ 2002;324:71)。

75mg-325mg的阿司匹林,效果上無區別(參考文獻:BMJ 2002;324:71)。

我國的推薦劑量:

我國急性冠脈綜合征(ACS)阿司匹林的推薦劑量:

對ACS患者,中國統一推薦300mg阿司匹林(非腸溶片)嚼碎服用,隨後75mg-150mg(腸溶片)每天一次。

對冠心病穩定型心絞痛患者,中國統一推薦:75mg-150mg(腸溶片)每天一次。

美國個行業協會對阿司匹林的推薦劑量相對麻煩,從75mg、81mg到162mg、325mg不等;相比之下中國的推薦簡單、明了。

更具體的數據(相對得益):

阿司匹林的相對得益

阿司匹林在全球和美國的使用情況

40多年前,在西方國家,大劑量阿司匹林(500mg-3000mg)已經在解熱、鎮痛和抗炎和抗炎方面取得了數十年的成功、數十年的輝煌。因此,在上一世紀70年代小劑量阿司匹林(75mg-325mg)廣泛應用於心血管病領域以後,在西方國家特別是美國短期內迅速得到普及......

在上一世紀70年代廣泛應用於心血管疾病領域以前,阿司匹林在美國就是明星藥物。廣為流傳的是:阿司匹林是宇航員攜帶的藥物之一。因此,阿司匹林應用於心血管疾病領域後,在美國迅速得到普及。

目前,全世界每年消耗1500億片、5萬噸左右的阿司匹林。

從2008年起,美國心血管病的發病率開始下降,這一成就,得益於其「全民膽固醇教育計劃」 和「阿司匹林計劃」:美國95%以上、3千萬以上的缺血性心腦血管病患者在服用阿司匹林。

每年美國耗用的阿司匹林原料葯已佔世界產量的30%~40%。

上圖是1998年以前的數據。目前,美國95%的冠心病患者都在服用 阿司匹林。

阿司匹林在我國的使用現狀

上一世紀30年代,阿司匹林合成不久後就進入了我國。阿司匹林作為解熱、鎮痛和抗炎葯,在我國都有過其輝煌成就。在非甾體類抗炎葯逐個次第花開後,阿司匹林在解熱、鎮痛和抗炎領域的優勢已經不復存在。

在心血管疾病領域,我國目前阿司匹林的臨床應用情況還非常令人擔憂。

1930年拜耳阿司匹林廣告,代言人是在當時「大名鼎鼎」的阮玲玉。

根據2003年的數據(這是目前作者僅能看到的、已經是13年前的數據),阿司匹林在我國冠心病人群和卒中人群中的使用率都不到15%。——目前我國阿司匹林的使用率好比這個數字高得多,但與美國的阿司匹林應用情況相比,仍是天差地別,而且應用很不規範。

阿司匹林一旦開始服用,就是長期的——長期服用,長期得益。首次開始服用阿司匹林時候,建議在負責任的心血管專科醫生的指導下進行。

50%的中國患者沒有從醫生那裡得到關於阿司匹林治療得益的信息。

關於阿司匹林,還不得不多說幾句:

有些劑型的阿司匹林屬於處方用藥。有些劑型的阿司匹林是非處方用藥(OTC),在任何藥房都可以買到。因為生產假藥犯罪成本很低,而且能「快速致富」,所以市場上可能有假阿司匹林,而且假阿司匹林還能「漂洋過海」——建議廣大患者朋友到當地大點的藥房購買或到醫院請醫生處方在醫院的藥房拿。


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