Nature重磅研究！CAR-T細胞療法對實體瘤吹響戰鬥號角

雖然CAR-T療法在根除血液系統惡性腫瘤中具有臨床療效，但對實體瘤的治療有待突破。除了實體瘤結構特殊以外，其微環境中偏酸、缺氧及營養缺乏等因素，都可能直接導致T細胞無法發揮功能。2017年末Nature上的兩個突破性進展似乎改變了這一切，科學家對實體瘤吹響了號角。

突破一 發現對抗侵襲性實體瘤的最佳T細胞，有望降低CAR-T治療費用

人體內存在有數百種類型的T細胞，並不是每個都可以成為對抗實體瘤的好戰士，並且篩選和鑒別出對抗高度惡性腫瘤所需的T細胞也很困難，這類T細胞必須浸潤腫瘤，並且能夠在惡劣的腫瘤環境中存活足夠長的時間以殺死所有腫瘤。

一篇發表在《Nature Communications》上的文章顯示，來自美國南卡羅萊納醫科大學癌症中心的Chrystal Paulos博士領導的團隊找到了滿足以上要求的，能夠對抗侵襲性實體瘤的T細胞--表面有CD26蛋白的T細胞具有最佳抗癌能力。高表達CD26的T細胞不僅可以殺死多個實體腫瘤，而且還可以在病人身上長期存活。也就是說，T細胞殺死腫瘤後，會繼續存在於患者體內，所以如果腫瘤複發，那麼T細胞可以再次對其發起攻擊直至殺死。

突破二 Runx3蛋白讓T細胞在實體腫瘤中定殖

CAR-T治療實體瘤效果不好的一個重要原因就是，回輸到患者體內的T細胞很難在腫瘤組織定殖，無法發揮其免疫學效用。T細胞會在脾臟以及淋巴組織內迅速繁殖，並獲得殺死病原體和癌細胞的能力。同時消滅組織中的癌細胞和病原體，殺傷性T細胞還要遷移並定殖到相應的組織發揮作用。

來自美國加利福尼亞大學聖地亞哥分校的Goldrath教授與來自斯科利普斯的Pipkin教授合作在《Nature》上發文，宣布發現了驅動T細胞離開淋巴組織聚集在外周以及腫瘤組織的關鍵蛋白--Runx3蛋白。這種蛋白會對T細胞的基因進行重編程，促使T細胞與組織駐留相關基因的大量表達。同時研究人員還在小鼠體內證明，增加這一基因的表達，可以顯著增強過繼性T細胞在實體瘤中的聚集增強治療效果。

儘管CAR-T治療實體瘤存在諸多障礙與困難，好在2017年接連兩項新技術的突破，給實體瘤患者帶來希望。義翹神州打造的全球最大蛋白庫均已經涵蓋了文中提到所有蛋白靶點，希望助力中國的科學家在腫瘤治療領域實現彎道超車。

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