膀胱癌精準治療進展
導語：
膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，一般發生於膀胱內上皮細胞。尿路上皮癌是膀胱癌中最常見的類型，約佔所有膀胱癌的90%。其他不太常見的膀胱癌有鱗狀細胞癌和腺癌。
膀胱癌的分期主要是根據浸潤深度和轉移情況的TNM分期，分級主要是根據細胞分化程度等特性，然而對於組織學類型、分期、分級相同的膀胱癌患者，其生存預後有極大的差異。多數膀胱癌可以在早期診斷，但複發和進展率很高，約78% 的患者在5年內複發，IV期膀胱癌的5年生存率僅為15%。約25% 的病人在初次診斷時，即為肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)或轉移性膀胱癌，預後較差。
目前，對於非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)，經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）為標準治療方法。對於轉移性癌症，在過去數十年里，化療早已成為癌症治療的中流砥柱，最常用的是含鉑的相關療法。而最近很火的免疫療法，PD1和PDL1抑製劑，對膀胱癌效果尤其不錯，其中PD-1抑製劑Nivolumab（納武單抗）、Pembrolizumab（帕姆單抗）和PD-L1抑製劑Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab均已獲批用於經含鉑化療後疾病進展的轉移性尿路上皮癌。
近年來，隨著癌症基因組學的發展，對膀胱癌的分子特徵研究群體逐漸擴大，而這些研究結果將為膀胱癌的個體化診療帶來更為全面的參考依據。
高頻突變基因及信號通路
在TCGA（癌症基因組圖譜計劃）研究中，已發現多種高頻突變基因，這些突變基因主要集中在細胞周期、DNA修復和激酶信號通路上，參與膀胱癌的癌變，這些基因為開發新的治療干預提供了多種機會，或許可作為膀胱癌潛在的治療靶點。
此外超過70%的膀胱癌樣本中發現TP53/Cell Cycle通路的失活及RTK/RAS/PI3K通路的激活，而基於上述通路的靶點的藥物研究是癌症治療中最為活躍的領域之一，目前，已有大量靶向該通路的抑製劑，如索拉非尼（Sorafenib）、舒尼替尼（Sunitinib）、依維莫司(Everolimus)及凡德他尼（Vandetanib）等藥物已被FDA批准用於相關腫瘤治療，而在膀胱癌中的應用已開展了大量的臨床研究。
膀胱癌分子分型
基於多平台綜合分析（DNA、RNA、和蛋白質表達等），目前研究發現膀胱癌能夠被細分為5種分子亞型，分別為Luminal-papillary；Luminal-infiltrated；Luminal；Basal/Squamous；Neuronal；每種亞型與對治療作出的獨特反應相關聯，而且這需要在未來的臨床試驗中進一步加以驗證。
膀胱癌的發病是一個多因素混合、多基因參與、多步驟形成的過程，異常基因型的積累加上外在環境的作用最終導致惡性表型的出現。因而通過基因檢測從源頭闡明膀胱癌發病的分子機制，對腫瘤的不同狀態和過程進行精確分子分析，可實現對於疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的，進一步提高疾病診治與預防的效益。
一次性全面檢測68個泌尿系統腫瘤（膀胱癌、腎癌等）相關的基因，採用高通量基因檢測技術進行超深度測序，彙集了靶向藥物相關基因、DNA修復基因、遺傳相關基因和關鍵信號通路基因等，涉及的變異類型包括點突變（SNV）、插入/缺失（Indel）、基因擴增（CNV）、融合基因（SV）等情況，評估患者對靶向藥物的敏感性和耐受性，為臨床醫生提供最為全面專業的輔助參考信息。
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