ALK陽性NSCLC耐葯不用怕 即將有新葯問世了！這種病毒加工後治療腦瘤延壽可達4年以上！

往期抗癌日報回顧

編者按

年關已近，所有人都在期待與家人團聚的時刻，有的正準備出發，有點已經在路上，有的先人一步開始享受熱炕頭了。靶特，還有這樣一群人，依舊奮鬥在工作崗位上，那就是兢兢業業的醫學工作者們，即使過年也阻擋不了為抗癌事業奮鬥的腳步，生命不息，抗癌不止！新年即將來臨，祝癌友們18年大敗癌症，健康生活，享受精彩人生！大家隨我一起看看今天的快訊帶來了哪些喜人的好消息吧！

1、致癌基因MELK與癌症沒關係？

大約10年前，幾個實驗室發現一種名為MELK的基因在許多癌症細胞類型中過度表達或高度開啟。這一證據使得測試抑制MELK的藥物是否可以治療患者的癌症的多項臨床試驗如火如荼的進行。現在，由美國冷泉港實驗室（CSHL）研究人員Jason Sheltze報告說，MELK實際上並未涉及癌症。此外，與以前的研究結果不一致是由於已經用於將MELK與癌症聯繫起來的科學技術存在內在缺陷。

在過去的幾年裡，Sheltzer的研究團隊一直在對從腫瘤患者手術切除的腫瘤進行基因組分析。他們的目標是鑒定其活性水平與患者低存活率相關的基因。研究人員隨後計劃使用稱為CRISPR的基因編輯技術逐個消除來自不同癌細胞系的基因，以查看它們是否可以殺死細胞。

與其他研究一樣，我們發現MELK在存活期短的患者中表達得非常好。

因為很多以前使用其他多種方法的研究都表明MELK對癌細胞至關重要，Sheltzer相信他的團隊可以在CRISPR實驗中使用該基因作為陽性對照，並認為會消除MELK，然後癌細胞死亡，然後可以知道CRISPR技術發揮的作用。但是，令人驚訝的是，癌細胞並沒有死亡，他們不受影響。

研究人員然後進行了幾項實驗，以確保CRISPR技術的工作。我們最終得出結論，我們的技術很好。相反，以前關於MELK在癌症中的作用的發現是錯誤的。

2、這種病毒加工後治療腦瘤延壽可達4年以上！

MD安德森癌症中心的研究人員報告，經過設計的普通感冒病毒可攻擊最常見和致命的腦瘤，使得20%的複發性膠質母細胞瘤患者能夠存活三年或更長時間。

改造後的腺病毒稱為Delta-24-RGD或DNX-2401，直接注射到25例手術和其他治療後複發的膠質母細胞瘤患者腫瘤中，該患者組的中位生存期通常為6個月。在五位長期倖存者中，有三位持久完全應答，這對於膠質母細胞瘤的I期臨床試驗結果是令人印象深刻的。

毒性很小，有兩名患者出現與治療相關的低度副作用。劑量升高到最高濃度，也沒有劑量限制副作用。18名患者（72%）腫瘤減少，總體生存期中位數為9.5個月。

藥物聯合發明人Juan Fueyo博士說：「我們設計了DNX-2401病毒專門感染癌細胞，在細胞內複製以殺死它們，從細胞傳播到細胞進行破壞性殺傷。隨著病毒感染膠質母細胞瘤導致強烈的免疫反應。」

在三個完整應答病例中，成像顯示治療後一個月有炎症和免疫活性的證據，隨後腫瘤大小穩定下降，直到至少95%消失。然而，大約三四年後，所有三名患者都有複發，最終證明是致命的。在兩例中，複發腫瘤是一種膠質肉瘤，與原始膠質母細胞瘤明顯不同。所有三名患者在治療後至少生活了4.8年，其中兩名患者的無進展生存期分別為42.5個月和36.4個月。該研究小組正在進行研究，為病毒添加新的因子，以刺激免疫反應。

3、ALK陽性NSCLC耐葯不用怕 即將有新葯問世了！

FDA已批准優先審查新葯洛拉替尼lorlatinib的申請，用於患有ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者已接受一種或多種ALK酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）治療。

該優先審查遵循2017年4月頒發的突破性治療指定，FDA現計劃根據處方葯使用費法案於2018年8月作出最終決定。第三代ALK抑製劑lorlatinib的開發商輝瑞公司宣布歐洲藥品管理局和日本製藥和醫療器械代理機構也接受了市場推廣lorlatinib的申請。

為支持這三項申請，輝瑞公司提交了I / II期試驗第二階段的數據，其中ALK-1試驗的接受克唑替尼或不接受化療患者總有效率（ORR）為69%，顱內ORR為68%。先前用非克唑替尼ALK抑製劑治療或不接受化療的ALK陽性患者的ORR為33%，顱內ORR為42%。在先前用2-3種ALK抑製劑聯合或不聯合化療的ALK陽性患者中ORR為39%，顱內ORR為48%。

ALK陽性轉移性NSCLC患者面臨的主要挑戰是耐葯。Lorlatinib是輝瑞公司科學家開發的，就是針對第一代和第二代ALK靶向治療耐葯的情況。在未接受治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者中，lorlatinib誘導的ORR為90%，顱內ORR為75%。

lorlatinib基本耐葯。大多數不良事件（AE）均為輕度至中度，並且通過劑量減少，劑量延遲進行調整，沒有與治療相關的死亡，3%的患者由於藥物相關的AE而停止治療。高膽固醇血症（81%）是最常見的AE，其次是高甘油三酯血症（60%），水腫（43%），周圍神經病變（30%），體重增加（18%），認知效應（18%），情緒效應（15%），疲勞（13%），腹瀉（11%），關節痛（10%）和AST升高（10%）。

4、腫瘤患者多喝湯營養就夠了？？

惡性腫瘤是一種消耗性疾病，營養是腫瘤治療的重要組成部分，科學、合理的飲食可以改善患者的營養狀況，防止營養不良及腫瘤惡液質的發生，增強患者的體質、改善生存質量，但在實際生活中，很多腫瘤患者確認為多喝湯即可補充營養，實際這是錯誤的。

在有些人的傳統觀念中，煲湯是一種大補。家屬為患者煲湯，如烏雞湯、牛尾湯、魚湯、海參湯、豬蹄湯等，並囑咐患者，精華都溶解在湯里了，喝湯就行，湯渣可以扔掉。

湯裡面的營養成分很少，魚肉類食材，湯中含有非蛋白氮、嘌呤、肌酐、少量遊離氨基酸、少量的鉀、鈉、鈣、鎂等離子，營養密度低，所以，煲湯不是人體營養成分的良好來源；大量喝湯，會影響其它食物的攝入，膳食單一，反而會導致營養不良。

如果吞咽困難、咀嚼困難、發熱、卧床等腫瘤患者需要進食流食的話，可以將各種食材，如糧食類、蛋類、奶類、肉類、魚類、豆製品、蔬菜類等，分別製備軟爛，單獨或混合用勻漿機（豆漿機）打碎，製成糊，熬成粥，這樣既便於吞咽又有利於消化吸收。

5、PD-L1背後這些機制你了解過嗎？

一項新研究發現，Ras基因突變可以使癌細胞生長、繁殖和擴散，從而可以保護癌細胞，而這種基因的突變也可以保護癌細胞免受免疫系統的影響。

研究表明，突變的Ras基因可以通過增加一種名為PD-L1的蛋白質來抑制腫瘤周圍的免疫系統。少量的PD-L1在人體中自然存在，以防止免疫系統攻擊健康細胞，但癌細胞可以利用這一點來保護自己。

理解不同的突變如何保護癌症細胞免受免疫系統的影響，將幫助我們為病人提供更精確有效的治療方法。目前在臨床中使用了針對PD-L1蛋白的抗體，它們在大約20%的肺癌患者中發揮了很好的作用。目前，醫生可以測量PD-L1水平，以幫助確定哪些病人可能反應最好。

癌症免疫療法針對PD-L1你需要知道兩件事：第一，你需要PD-L1來阻止病人腫瘤中的免疫攻擊。第二，免疫系統只能識別並攻擊產生「抗原」的癌細胞，免疫細胞與抗原結合來識別。目前，癌症抗原很難在臨床上進行檢測，因此，PD-L1是決定免疫療法是否有效的關鍵。因此，了解癌症PD-L1的運行機制非常重要。

通過揭示Ras和PD-L1水平之間的因果關係及其機制，這項新研究為使用不同藥物的聯合療法提供了新的可能性。研究中，Ras突變癌症小鼠被給予了藥物，以抵消Ras在PD-L1表達上的影響。結果，腫瘤受到免疫系統的攻擊，減緩了腫瘤的生長。

研究強調了Ras突變在癌症不同階段的基本作用，它在25%的人類癌症中起了關鍵作用，導致癌細胞生長、繁殖和擴散。現在我們知道，Ras也有助於保護癌細胞免受免疫系統的攻擊，使癌症更難治療。

6、靶向藥物有望治療小細胞肺癌！

小細胞肺癌是最具侵襲性的肺癌類型。與更常見的非小細胞肺癌不同，免疫治療藥物的治療還沒有被批准用於小細胞肺癌，但是一些早期臨床試驗的發現表明免疫治療可能有潛在的作用。

小細胞肺癌得名於它的小，可以在顯微鏡下觀察到卵形的癌細胞。與非小細胞肺癌相比，小細胞肺癌與吸煙有關，常常確診較晚，無法進行手術，只留下化療和放療作為唯一的標準選擇。

治療初期較為敏感，但幾乎都會複發，而長期生存率的可能性極小。與非小細胞疾病不同，小細胞肺癌對靶向藥物治療效果並不好。但一些科學家認為，免疫療法也可能在這種疾病中起作用。

一項國際臨床試驗CheckMate 032正在進行，在高腫瘤突變負擔(TMB)小細胞肺癌患者中測試兩種免疫治療藥物nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)，結果令人鼓舞。TMB意味著腫瘤中有許多突變，這可能增加免疫療法的有效性。一份2017年10月報告稱，在治療後的一年內，62%的患者存活了下來，而中或低水平的TMB患者中，有20%和23%的患者存活了下來。

然而，在這個試驗中，對那些僅使用nivolumab治療的患者的整體反應率（OS）是11%，而在nivolumab 和ipilimumab聯合治療時，OS為22%。

雖然一小部分小細胞肺癌患者腫瘤有顯著減小，但這些人仍舊獲益，這給研究者們帶來了希望，讓他們有信心能夠找到更有效的方法來利用患者自身免疫系統來對抗這種致命的肺癌。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2018-02-smart-virus-brain-tumor-immunotherapy.html

https://medicalxpress.com/news/2018-02-science-self-corrects-cancer-gene.html

http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-lorlatinib-for-alk-nsclc

https://medicalxpress.com/news/2017-12-cancer-causing-mutation-suppresses-immune-tumours.html

http://blog.dana-farber.org/insight/2017/12/can-immunotherapy-help-patients-small-cell-lung-cancer/?_ga=2.119090444.462159656.1513914952-1343720541.1513516915

聲明：

本公眾號內容僅作交流參考，不作為診斷及醫療依據，僅依照本文而做出的行為造成的一切後果，由行為人自行承擔責任。專業醫學問題請諮詢專業人士或專業醫療機構。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！