柳葉刀顛覆認知！男性肥胖患者活的更長！

新聞 02-14

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黑色素瘤

導讀

肥胖悖論是指有悖於原來的肥胖結論，肥胖未必縮短患者的預期存活時間，甚至在一些情況下可能反而產生「益處」。最近一項研究就顯示，肥胖可增加轉移性黑色素瘤患者的生存時間。

「肥胖悖論」最早出現於諸如心臟病和腎臟衰竭的慢性疾病研究中，也在肺炎這類急性感染病中出現過。一般認為，超重和肥胖會增加患癌風險，加速癌症發展。最近一項研究顯示，接受靶向治療或免疫治療的轉移性黑色素瘤肥胖患者的生存時間顯著長於正常體重的患者，而且這種被稱為「肥胖悖論」的作用主要表現的男性身上。

這項研究以「Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis」為題，發表於2月12日的《Lancet Oncology》上。

這項研究共納入接受了靶向治療、免疫療法或者化療的1918名患者，分析了六項獨立臨床隊列的患者體重指數（BMI）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）之間的聯繫。

兩項隊列研究接受靶向治療的患者，其中接受dabrafenib聯合trametinib 靶向治療者599人，接受vemurafenib聯合cobimetinib靶向治療者240人；兩項隊列研究接受免疫療法的患者，其中接受ipilimumab聯合dacarbazine免疫療法者 207人，接受pembrolizumab、nivolumab或atezolizumab 進行免疫治療者331人；兩項隊列研究接受化療的患者，分別為320人和221人。

在靶向治療和免疫療法的四組隊列中，考慮到年齡、性別、治療階段、疾病負擔、某些突變和既往治療等因素的多變數分析顯示，與正常BMI患者相比，肥胖患者的無進展生存期和總生存期得以延長。使用化療治療的兩個隊列中沒有發現肥胖對於改善無進展生存期和總生存期的效果。

不同BMI的無進展生存期和總生存期

性別分析結果發現，肥胖僅僅改善了男性的無進展生存期和總生存期，對女性卻無改善。

不同BMI和性別的總生存率

一直以來的研究表明，與男性相比，轉移性黑色素瘤女性的結局更好。在這項研究中，男性因為肥胖提高了自身的生存期。當然，這項研究並不能證明肥胖治療癌症的因果關係，並不能說，肥胖可以抑制癌症的發展，這只是給相關研究人員提出一個癌症治療的方向。

「肥胖是許多疾病的一個風險因素，這是確定無疑的。」這項研究的通訊作者、德克薩斯大學MD安德森癌症中心的Jennifer McQuade博士說，「即使在我們所研究的轉移性黑色素瘤患者群體中，我們也不會建議患者有意增重，我們需要弄清楚是什麼推動了這種悖論，研究如何使用它使患者受益。」

目前，研究人員正在研究為什麼肥胖可以幫助男性轉移性黑色素瘤患者提高生存優勢。

研究人員觀察到的性別特異性指向一種荷爾蒙媒介。脂肪組織能夠產生一種芳香酶，它能把雄激素轉化為雌激素。McQuade說：「這或許可以幫助肥胖男性清除某種障礙，使他們獲得更長的生存時間。」他正在與賓夕法尼亞大學的研究人員合作，他們發現在黑素瘤上開啟一種特定類型的雌激素受體可使其易於接受免疫治療。

這些研究人員還在研究基因表達、突變和免疫分析，以確定肥胖和非肥胖患者中黑素瘤的潛在差異，並開發臨床前模型。

參考資料：

Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis

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