顛覆認知：免疫衰退，可能才是癌症發病率增加主因！

導語

由於許多傳染病的發病率也隨著年齡的增長而增加，研究人員假設，年齡相關的癌症發病率變化可能更好地解釋為免疫系統老化，而不僅僅是基因突變的積累。

作者：小閃

來源：醫學論壇網腫瘤

與年齡相關的免疫系統下降可能會更好地解釋隨著年齡增長的癌症發病率，而不僅僅是基因突變的穩定積累。研究人員表示，這項新發現可能會影響癌症的預防和治療。

該研究於2018年2月5日在PNAS上在線發表，該研究使用數學模型比較了100多種癌症發病率的年齡相關變化與免疫系統年齡相關降低的關係，發現該模型適合超過50種癌症。

該模型比傳統的累積基因突變模型更合適，並且能夠更好地解釋特定形式疾病的年齡相關癌症發病率的性別差異。

英國鄧迪大學生命科學學院Thea Newman博士表示，如果這項研究被證明是正確的，那麼可以談論一種全新的治療方法並預防癌症。幾乎所有的癌症主流研究都是基於如何理解基因突變，瞄準基因突變從而治癒疾病。

這項研究不是在辯論突變會導致癌症的事實，而是單純突變是否能夠解釋癌症發病率隨著年齡的增長而快速上升，老齡化會導致身體其他變化。

英國愛丁堡大學醫學研究委員會再生醫學中心的合作者Clare C. Blackburn博士說，我們相信這項發現非常重要，並表明在癌症研究中需要更加重視免疫系統。

隨著年齡增長癌症風險增加

既往研究表明，癌症的發病率隨著年齡的增長而增加，所有癌症類型的中位數樞軸年齡（表示非常低至相對高風險之間的交叉）為49.9歲。

此外，眾所周知，遺傳易感性和暴露於生活方式和環境因素導致的癌症是通過DNA突變的積累，傳統認為在一個細胞中需要5～6個罕見的「驅動」突變來啟動癌症，稱為功率法律模式。

由於許多傳染病的發病率也隨著年齡的增長而增加，研究人員假設，年齡相關的癌症發病率變化可能更好地解釋為免疫系統老化，而不僅僅是基因突變的積累。

因此研究人員根據兩個假設開發了一個數學模型：

1在任何年齡潛在癌細胞以相等概率出現。

2.存在與T細胞產生相關的免疫逃逸閾值，在此之上，產生免疫的細胞可以壓倒免疫系統並導致臨床可檢測的疾病。

第一作者，赫瑞瓦特大學數學和計算機科學學院Sam Palmer博士表示，對於我們的模型，我們設想了T細胞與癌細胞之間的戰爭，如果癌細胞超過一定的閾值，癌細胞就會獲得勝利。然後我們設定這個門檻隨著年齡的增長而下降，與T細胞產量成正比。

該團隊從美國監測、流行病學和最終結果項目中獲得了癌症發病率數據，該數據涵蓋了約180萬到70歲成年人的約101萬種癌症的約200萬例病例，以及疾病控制和預防中心的細菌和病毒病發病率。

研究人員最初用傳染性疾病的發病率數據檢查了數學模型，驗證其是否合適。

研究表明，通過使用雙因素免疫模型，57種癌症類型與計算非常吻合（R2> 0.95，或中位數為0.956），而只有47種癌症符合積累遺傳突變的冪律模型（R2 > 0.95，或中位數0.947）。

接下來，研究人員將焦點集中在男性與女性的癌症發病率上，因為已經表明，男性患癌症的比例是女性的1.33倍，87種癌症中的70名男性中發病率增加更快。

研究小組發現，T細胞受體切除環（TREC）水平，女性高於男性1.46倍，男性TREC率下降速度快於女性。

研究作者，法國巴黎大學研究員Luca Albergante博士表示，隨著年齡的增長，癌症發病率在女性中增長速度較慢。然而，女性的胸腺萎縮速度更慢，所以我們能夠預測不同性別的癌症發病率，這再次表明我們的模型比傳統模型更精確。除了突變之外，這表明我們還應該關注如何以受控方式促進胸腺功能，可能是通過移植或通過控制再生，這樣我們可以增加我們正在製造的T細胞的數量。

突變是癌症的關鍵原因

馬里蘭州巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院Cristian Tomasetti博士指出，隨機突變是導致大多數癌症的原因。冪律不代表腫瘤發生的正確模型，這是一個超過50歲的模型，僅捕獲腫瘤發生過程的某些方面。因此，這種模型與冪律之間的比較並不代表適當的分析，模型更好地解釋觀察數據，而不是基於體細胞突變逐漸積累的當前理論。

他補充說，根據他們的理論，很難解釋為什麼對於各種癌症類型，在非常老齡時發病率下降。大量文獻支持癌症突變的逐漸積累是癌症的主要原因。

參考文獻：Sam Palmer et al. Thymic involution and rising disease incidencewith age.Proc Natl Acad Sci U S A. Published online February 5, 2018.

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