科學家揭示了氯胺酮抗抑鬱作用的顯著秘密
確定氯胺酮快速緩解嚴重抑鬱症的方式可為新一代治療鋪平道路
近年來,氯胺酮最常被稱為休閑藥物,近半年來被認為是半個世紀以來對嚴重抑鬱症的最大突破性精神治療。
在短短的半小時內,它已被證明可以緩解治療性抑鬱症患者的嚴重甚至自殺念頭,通常在所有其他方案耗盡後,效果可持續數周。
現在,在「 自然 」雜誌上發表的一項研究已經能夠闡明氯胺酮如何堵塞急性心理健康問題的機制,並可能成為新一代藥物的一步。
雖然治療目前在英國私人可用,但需要專業管理,並且是其他方案失敗後的最後手段,因為它可能在娛樂方面被濫用,並且還會誘發類似於精神分裂症的臨時精神病狀態。
與傳統的抗抑鬱葯相比,可能需要數天時間才能改善患者的情緒,氯胺酮的快速行動使得科學家們認為它是抑鬱症大腦化學的基礎環節。
但是,這項新研究的作者表示,儘管其用於臨床,但其工作方式「仍然難以捉摸」。
來自中國浙江大學的醫生和神經科學家團隊已經表明,它關閉了大腦區域中被稱為外側韁核的神經元中發生的不規則電脈衝爆發。
該研究的主要作者海蘭胡教授告訴獨立報,「外側韁繩就像是大腦中的"反獎勵中心" 。
當它發射時,它會對這些產生關鍵情緒的神經遞質,多巴胺和5-羥色胺在大腦中產生和收集的區域起作用。
「外側抑制了這兩個獎勵中心,」她補充說。「所以當它進入破裂模式時,壓制變得更加強大,就像一把機槍相比單槍。」
儘管在過去的十年中,韁繩被認為是影響抑鬱症的負面情緒的重要驅動因素,但背後的原因很難表明。
這部分是由於在沒有強大的腦部成像掃描的情況下研究大腦活動的困難。
胡教授的研究小組一直在研究這個地區,用老鼠觀察抑鬱和正常大腦的差異多年,並確定他們認為可能起作用的不規則電活動模式。
但認識到這種快速「機槍射擊」韁核中的電脈衝被氯胺酮切斷是一種「偶然發現」。
「在之前的實驗中,我們已經將氯胺酮一般輸送到體內,所以你不知道哪個大腦區域受到影響,」胡教授說。
「但在這項研究中,我們將其直接注入側韁,我們驚訝地發現,僅僅影響這個非常局部的區域足以產生這種非常快速的抗抑鬱作用。」
這與人類患者可以看到的癥狀迅速緩解相似,並且表明氯胺酮的顯著效應主要來源於這一區域,因為沒有其他部位正在接受治療。
隨著進一步的實驗,他們能夠顯示一組受體(NMDARs)導致這些信號並被氯胺酮阻斷。
在發表在Nature上的研究結果分析中,紐約西奈山伊坎醫學院的神經科學教授保羅肯尼博士說,結果是「驚人的」。
「氯胺酮目前正在臨床試驗中用於治療具有即將發生的自殺危險的重度抑鬱症,但氯胺酮的作用機制對科學家來說是一個難題。
「這些發現表明,氯胺酮的治療作用可能至少部分與其阻斷外側韁核爆發發火的能力有關」
「這些知識可能有助於下一代氯胺酮相關抗抑鬱葯的開發,這些抗抑鬱藥專門針對側向韁核活動,並可能消除氯胺酮和其他[阻止同一區域的藥物]的兩種主要副作用:其濫用可能性和誘導短暫的,精神分裂症樣的,精神病狀態。「
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