Nature新研究：腸道免疫如何「耐受」致病共生菌

今天是第660期日報。

Nature：Treg如何調節對致病共生菌的免疫耐受

Nature

[IF:40.137]

將肝螺桿菌定殖於小鼠腸道中，可在野生型小鼠中促進對其特異的RORγt+FOXP3+調節性T細胞（iTreg）分化，而在IL-10缺陷小鼠中主要誘導促結腸炎的輔助T細胞17（TH17）； Treg中轉錄因子c-MAF失活可損害iTreg的分化和功能（如IL-10的生成），導致肝螺桿菌特異的炎性TH17積聚，促髮結腸炎； 腸道菌群誘導的T細胞中，iTreg可約束炎性TH17，使宿主對致病共生菌建立免疫耐受，減少結腸炎，c-MAF對調控腸道內iTreg-TH17的平衡不可或缺。

c-MAF-dependent regulatory T cells mediate immunological tolerance to a gut pathobiont

02-07 DOI: 10.1038/nature25500

Nature子刊：修飾抗菌納米顆粒以精確靶向感染位點

Nature Biomedical Engineering

[IF:N/A]

通過噬菌體展示技術，獲得金黃色葡萄球菌特異性的環化9肽CARG（CARGGLKSC）； 在裝載了萬古黴素的納米顆粒上連接CARG，在金黃色葡萄球菌感染的小鼠體內，可增強納米顆粒在感染部位的抗菌效應，並降低所需的藥物劑量，從而最小化副作用； 在體外，CARG可特異性地結合金黃色葡萄球菌，並且不與假單胞菌屬的細菌結合； 在小鼠體內，CARG可選擇性地聚集在金黃色葡萄球菌感染的肺部及皮膚，並且不在未感染部位或假單胞菌屬感染的部位聚集。

Antibiotic-loaded nanoparticles targeted to the site of infection enhance antibacterial efficacy

Nature子刊：精確靶向感染部位的抗菌納米顆粒

Nature Biomedical Engineering

[IF:N/A]

Hussain等人在一項最新研究中，通過對裝載了抗生素的納米顆粒進行修飾，在小鼠體內對金黃色葡萄球菌感染實現了更好的抑制效果； 通過噬菌體展示技術，獲得了一段金黃色葡萄球菌特異性的環化9肽； 將該環肽與裝載了萬古黴素的納米顆粒連接後，可使納米顆粒特異性地靶向金黃色葡萄球菌感染的位點，實現更精確的藥物遞送，增強了抗菌效應； 該技術可降低抗生素的使用劑量，減少了副作用並降低了耐藥性產生的風險。

Infection-targeted bactericidal nanoparticles

Science子刊：1型糖尿病患者胰腺中有更高比例的自身反應性CD8+ T細胞

Science Immunology

[IF:N/A]

ZnT8186-194自身反應性CD8+ T細胞的TCR功能在1型糖尿病患者（T1D）和健康人中相同； 體外分析揭示，對ZnT8186-194和其它胰島表位產生反應的CD8+ T細胞，在T1D患者和健康人的循環系統中比例相似，主要為na?ve表型； 相比於2型糖尿病及健康人，T1D患者胰腺中的ZnT8186-194反應性CD8+ T細胞富集； 兒童體內有更高比例的ZnT8186-194反應性CD8+ T細胞曾接觸過抗原； 一些ZnT8186-194反應性CD8+ T細胞可與糞便擬桿菌的模擬表位產生交叉反應。

Islet-reactive CD8+ T cell frequencies in the pancreas, but not in blood, distinguish type 1 diabetic patients from healthy donors

02-02 DOI: 10.1126/sciimmunol.aao4013

Gut：腸道菌群促進T細胞在結直腸癌腫瘤中的浸潤

Gut

[IF:16.658]

在結直腸癌（CRC）樣本中分析免疫細胞標記、趨化因子、細菌16S rRNA、趨化因子受體等指標； 不同亞群T細胞對CRC的浸潤與特定的趨化因子基因特徵相關； CCL5、CXCL9、CXCL10與細胞毒性T細胞及Th1細胞相關，CCL17、CCL22、CXCL12與Th1及Th17細胞相關，CXCL13與Tfh細胞相關，CCL20、CCL17與Th17細胞相關； 在體內及體外，這些趨化因子由暴露於腸道菌群中的腫瘤細胞表達； 特定細菌的丰度與高趨化因子表達相關，增強了T細胞的浸潤及存活。

Gut microbiota modulate T cell trafficking into human colorectal cancer

2017-09-09 DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313498

Nature Reviews：肺部感染的診療方法（綜述）

Nature Reviews Microbiology

[IF:26.819]

許多肺部疾病與致病菌相關，如肺結核中的結核分枝桿菌、大葉性肺炎中的肺炎鏈球菌、支氣管肺炎中的流感嗜血桿菌等； 現有的診斷方法依賴於從患者的樣本中培養以分離致病菌，現有的治療方法主要是抗生素，可能產生抗生素耐藥性； 最新研究發現肺與其他粘膜表面一樣有菌群定殖，為重新考慮肺部感染的機制和治療提供了機會； 可利用宏基因組測序的分子生物學手段改進肺部疾病的診斷； 新型治療方法包括：疫苗、窄譜抗生素、噬菌體療法等。

New opportunities for managing acute and chronic lung infections

2017-10-24 DOI: 10.1038/nrmicro.2017.122

ICHE：艱難梭菌感染患者是否接受糞菌移植治療受哪些因素影響

Infection Control and Hospital Epidemiology

[IF:3.55]

進行回顧性單中心隊列研究，對比200名接受糞菌移植治療艱難梭菌感染的患者，及75名未接受的患者； 首次複發到第二複發病之間的時間間隔，與隨後接受糞菌移植相關； 接受免疫抑制治療、首次複發前2個月內接受甲硝噠唑治療，在單變數分析中與隨後接受糞菌移植呈正相關； 複發前2個月內接受靜脈注射萬古黴素治療，在單變數及多變數分析中與隨後接受糞菌移植呈負相關； 黑人患者更不願意接受糞菌移植，接受了糞菌移植的患者的併發症較少。

Factors Associated with the Use of Fecal Microbiota Transplant in Patients with Recurrent Clostridium difficile Infections

01-24 DOI: 10.1017/ice.2017.314

Lancet子刊：酪氨酸激酶抑製劑AZD8931無法顯著改善結直腸癌患者的無進展生存期

The Lancet Gastroenterology and Hepatology

[IF:N/A]

選取32名來自英國18個醫院的晚期或轉移性結直腸癌患者，患者的BRAF、PIK3CA、KRAS及NRAS基因均為野生型； 16周的一線治療後，腫瘤穩定或對治療響應的患者隨機分為2組，口服AZD8931以抑制EGFR、HER2、HER3的酪氨酸激酶，或口服安慰劑，每日2次； 治療組的中為無進展生存期為2.96個月，對照組為3.48個月，AZD8931無法延長無進展生存期； 治療組中最常見的3級不良事件為皮疹，對照組為腹瀉，未報道4級不良事件及治療相關的死亡。

Inhibition of EGFR, HER2, and HER3 signalling in patients with colorectal cancer wild-type for BRAF, PIK3CA, KRAS, and NRAS (FOCUS4-D): a phase 2–3 randomised trial

2017-12-15 DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30394-1

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，沈志勛，Chillaxin

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