針對前列腺癌，諾華子公司達成研發許可協議

▎葯明康德/報道

位於法國的Advanced Accelerator Applications公司（AAA）近日宣布，已與Cancer Targeted Technology公司（CTT）達成了一項全球獨家許可協議，對一種在研新葯「氟-18標記的CTT1057（F-18-labeled CTT1057，簡稱CTT1057）」進行開發和市場推廣。CTT1057是前列腺特異性膜抗原（PSMA）的配體，用於正電子發射斷層掃描（PET）成像技術中對前列腺癌進行診斷。協議的條款包括預付許可費以及某些里程碑付款和版權費。

AAA公司在核醫學診斷領域世界領先。去年年底，AAA被諾華（Novartis）公司以39億美元的價格收購，以加強其在腫瘤診療管線方面的實力。今年美國FDA批准的第一款新葯，正是來自這家公司。而位於美國西雅圖的CTT則是家專註於開發用於癌症診斷和治療的小分子抑製劑生物技術公司。

前列腺癌是全世界範圍男性中最常見的惡性癌症，也是近三十年來男性與癌症相關的第二大死因，僅次於肺癌。全世界每8名男性就會有1名受前列腺癌影響，接近乳腺癌在女性中的比例。在2017年，美國約有16萬男性診斷患有前列腺癌，接近2.7萬人因前列腺癌而死亡。因此，患者急需有更好的診療手段幫助他們控制病情發展。

前列腺癌患者接受初始治療後常出現生化複發（biochemical recurrence，BCR），BCR往往預示著腫瘤複發和轉移，甚至患者死亡的結果。因此，對BCR進行有效且準確的檢測，有助於監控前列腺癌患者的病情進展。BCR通常以前列腺特異性抗原（PSA）的水平升高為標誌，但是有研究表明，PSMA水平比PSA有更好的預後價值。PSMA是幾乎特異性地在前列腺細胞膜表面表達的蛋白質（在前列腺細胞中表達的量是在其他組織如小腸、腎小管和唾液腺細胞中表達的100-1000倍），它在腫瘤的新生血管細胞上表達，而不在正常血管細胞上表達，因此是靶向癌細胞而不影響正常細胞的良好目標。此外，因為PSMA是結合在細胞膜表面的蛋白，而不是像PSA那樣的分泌型蛋白，更適合對癌細胞進行定位成像。雖然PSMA的水平尚未顯示出與癌症臨床階段的直接關係，但是有研究顯示PSMA可在有效治療後下降，並且，當患者處於治療後PSA水平極低的狀態時，在大多數情況下（>70％），PSMA的水平升高預示著病情進展或者發生臨床抵抗的狀態。因為這些特性，研究者開發了多種基於PSMA的前列腺癌診療手段。

▲AAA的研發管線（圖片來源：AAA官方網站）

PET是種無創的核醫學臨床診斷成像技術，利用半衰期較短的放射性同位素示蹤劑（比如含有F-18的分子）作為染料，在其整合進患者的代謝和生理反應後對患者進行成像觀察，這種技術可以查看新陳代謝活躍的器官，血液循環豐富的部位，耗氧水平的高低等等，在腫瘤診療領域大有作為。如果採用能結合特定蛋白質的配體作為示蹤劑，那麼PET就可以用於探測表達這種蛋白質的細胞，這也是用CTT1057檢測前列腺癌的思路：CTT開發的F-18-labeled CTT1057就是一種基於氨基磷酸酯（phosphoramidate-based）的多肽，能特異性地結合PSMA，日前在加利福尼亞大學舊金山分校（UCSF）進行了包含有20名患者的1期臨床研究。數據曾顯示，在前列腺癌BCR的低血清PSA水平情況下，使用PSMA配體的PET成像也能改善對轉移病灶的檢測效果。

▲AAA主席兼總裁Susanne Schaffert博士（圖片來源：Novartis官方網站）

對於這項協議，AAA主席兼總裁Susanne Schaffert博士表示：「該協議擴大了我們在前列腺癌領域的研究。基於PSMA診斷是種準確的評估工具，可以提供癌症分期和疾病風險的信息，有能力改變患者管理病情的決策。CTT1057與我們現有的F-18 PET產品高度互補，這很適合我們公司展示製造和研發能力的機會。」

▲CTT首席執行官Beatrice Langton-Webster博士（圖片來源：CTT官方網站）

CTT的首席執行官Beatrice Langton-Webster博士則評論道：「我們非常高興能夠與AAA達成這項許可協議，近日完成的1期臨床研究的結果非常令人鼓舞，我們相信AAA擁有合適的專業知識和團隊，可以快速開發這種重要的基於PSMA的前列腺癌診斷藥物。」

我們衷心希望這種新的技術能為前列腺癌患者的病情管理帶來好消息。

參考資料：

[1] Advanced Accelerator Applications Signs Exclusive License Agreement With Cancer Targeted Technology to Develop CTT1057, an F-18 Labeled PSMA Ligand for Diagnostic Applications in Prostate Cancer

[2] Cancer Facts and Figures, 2017

[3] Current use of PSMA–PET in prostate cancer management

[4] Prostate-Specific Membrane Antigen-Based Therapeutics

[5] https://www.cdc.gov/

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！