3個病例告訴你，使用伊立替康要小心！

伊立替康的3個不良反應，你都了解嗎？

作者丨宋芳華

來源丨醫學界腫瘤頻道

伊立替康是拓撲異構酶Ⅰ抑製劑，能夠引起DNA雙鏈斷裂。伊立替康是治療晚期結直腸癌的重要藥物，也用於胃癌、食管癌、小細胞肺癌等其它腫瘤的治療。

伊立替康的不良反應較為特殊，腹瀉和中性粒細胞減少均可能為致死性不良反應，急性膽鹼能綜合征也是伊立替康較為特殊的不良反應。今天，我們藉助三個病例來深度認識一下這三個不良反應。

急性膽鹼能綜合征

病例一：男性患者，60 歲，直腸癌肝轉移，UGT1A1*28 檢測結果為 [TA]6/[TA]7，UGT1A1*6 檢測結果為 GG 型。二線應用伊立替康+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶方案化療第 1 周期。應用伊立替康後患者出現嚴重腹痛，出汗，全身不適。血壓 120/80mmHg，心率 86 次/分，神志清楚。

解析：患者出現急性膽鹼能綜合征，腹痛由腸蠕動亢進、腹部痙攣導致。治療上應予阿托品針劑 0.25mg 皮下注射。患者接受阿托品治療後，上述癥狀逐漸緩解，未出現腹瀉。此後患者每次應用伊立替康前，均予阿托品針劑 0.25mg 皮下注射預防急性膽鹼能綜合征，伊立替康未減量，患者未再出現相同癥狀。

深度解讀：急性膽鹼能綜合征為伊立替康較為特殊的不良反應之一，約 9% 的患者會出現短暫而嚴重的急性膽鹼能綜合征，急性膽鹼能綜合征的其它表現還包括：早發性腹瀉，結膜炎，鼻炎，低血壓，潮紅，血管舒張，寒戰，頭暈，視力障礙，瞳孔縮小，流淚，流涎增多，在用藥同時或用藥後短時間內發生。

Ⅳ度骨髓抑制

病例二：女性患者，62歲，晚期直腸癌患者，未接受UGT1A1檢測，二線應用伊立替康+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶方案化療，使用伊立替康後第8天，患者白細胞總數 0.7×10⁹/L，中性粒細胞檢測不到。患者出現發熱，最高體溫38.6℃，伴有咳嗽，咳少量黃痰，胸部CT未見肺炎表現。

解析：患者出現Ⅳ度骨髓抑制，同時伴有上呼吸道感染。治療上予重組人粒細胞集落刺激因子針劑 150ug，每日二次皮下注射；並予莫西沙星注射液 0.4 /日抗感染治療；予病房隔離，病房每日紫外線消毒，患者停止刷牙，每日口腔護理二次，會陰護理二次。治療 5 日後，患者白細胞計數及中性粒細胞絕對值恢復正常，停止發熱，呼吸道感染癥狀逐漸消失。

深度解讀：中性粒細胞減少是伊立替康的劑量限制性毒性。根據伊立替康說明書，出現中性粒細胞計數 <0.5×10⁹/L 者占 22.6%，並可能導致患者死亡。在應用伊立替康時，應注重血常規的檢測。發生 Ⅳ 度骨髓抑制（NCI-CTC 分級）後，應積極應對，再次應用 FOLFIRI 方案時，伊立替康用量應減少 2 個劑量水平。

遲發性腹瀉

病例三：男性患者，52歲，直腸癌肝肺轉移，未檢測 UGT1A1。二線應用伊立替康+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶方案化療第1周期。應用伊立替康第 5 天后出現腹瀉，反覆排水樣便，數分鐘一次，無發熱，無噁心、嘔吐，患者腸鳴音亢進，血壓 102/66mmHg。便常規中未見到白細胞和紅細胞，白細胞數目和中性粒細胞絕對值正常，腎功能、血離子未見異常。

解析：患者出現遲發性腹瀉，立即予洛哌丁胺口服，首劑 4mg，然後每 2 小時給葯 2mg，並予補液治療。10 小時後患者停止腹瀉，繼續給葯至稀便結束後 12 小時，洛哌丁胺的使用未超過 48 小時。

深度解讀：如果腹瀉 >48 小時，或腹瀉+發熱，或出現中性粒細胞計數 <0.5×10⁹/L，應使用抗菌素治療，並採用病例二中的治療。如使用洛哌丁胺治療，嚴重腹瀉 >48 小時，應使用生長抑素治療，應使用營養支持治療。蒙脫石散可以吸附腸腔內的 SN-38。還可口服谷氨醯胺（促進腸道上皮修復）和碳酸氫鈉片（改變腸道 PH 值）。發生 Ⅳ 度腹瀉（NCI-CTC 分級）後，再次應用 FOLFIRI 方案時，伊立替康用量應減少 2 個劑量水平。

UGT1A1基因檢測有助於判斷伊立替康不良反應發生幾率，目前並沒有被制訂為必需檢測項目。

UGT1A1基因啟動子存在多態性（[TA]6/[TA]6為野生型，活性最強；[TA]6/[TA]7為雜合子突變型，活性降低；[TA]7/[TA]7為純合子突變型，活性最低，發生不良反應幾率高），UGT1A1*28隨著TA重複序列增加，表達量下降，會導致伊立替康活性代謝產物SN-38在人體內蓄積，從而導致腹瀉、中性粒細胞減少的發生幾率增加。

此外，UGT1A1*6GG型發生不良反應的幾率低於GA型和AA型。雖然中國人UGT1A1野生型攜帶率高於白種人，但是我們仍不能忽視伊立替康的不良反應。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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