自閉症與腫瘤基因相關

編者按

人們很難將自閉症與腫瘤這兩種疾病關聯起來，然而，研究這兩種疾病的科學家們卻意外地得出了同一個驚人的發現：某些自閉症患者攜帶有突變型的癌症或腫瘤基因，很可能正是這些基因突變導致了他們的腦部功能紊亂。

-全文共1220個字，閱讀時間大約3分鐘-

1997年，克利夫蘭診所遺傳學家Charis Eng以及同事發現名為Cowden綜合症這一罕見疾病的基因學基礎,即由PTEN基因胚系突變 （germ line mutation）_引起的一種常染色體顯性病變，以腫瘤樣生長為特徵，合併惡性腫瘤的發生率高達40%等。

同時，Dr. Eng注意到一些Cowden綜合征患者的親屬患有自閉症，這誘發了Dr. Eng的極大興趣，Cowden綜合症與自閉症是否有關呢？

為驗證自己的想法，Dr. Charis Eng和兒童精神病學專家Dr. Merllin Butler篩查了18名Cowden綜合症伴自閉症的兒童（大頭畸形是Cowden綜合症伴自閉症的典型特徵）。 結果發現，18名兒童中有3名兒童PTEN突變。PTEN突變與數十種癌症有關，但該基因從未顯示出對社交技能或行為有任何影響。 這一發現另Dr. Eng大吃一驚， 「原來PTEN在神經發育障礙中也發揮作用。」

Butler M, Dasouki M, Zhou X, et al. Subset of individuals with autism spectrum disorders and extreme macrocephaly associated with germline PTEN tumour suppressor gene mutations.[J]. Journal of Medical Genetics, 2005, 42(4):318-21.（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15805158）

「PTEN突變可能導致自閉症以及Cowden綜合征伴發的癌症是完全合理的。當PTEN突變時對細胞生長抑制減弱，細胞失控，癌症就會出現」Dr. Eng說，當PTEN突變導致大腦神經纖維過度生長時，也可能導致自閉症。

PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)，位於10q23.3，轉錄產物為515kb mRNA。

《醫學遺傳學雜誌》(Journal of Medical Genetics) 最終在2005年發表了這項震驚的研究。其他研究小組很快證實了這一發現，而今天，PTEN突變所致的PTEN-ASD自閉症亞型約佔所有自閉症類型的2％。

當然，癌症和自閉症之間的聯繫不限於PTEN這一個基因。加州大學戴維斯分校 （UC Davis）自閉症研究員Janine LaSalle在3月份發表的一項研究中報道，至少有43個被認為與孤獨症有關的基因也與癌症有關。其中，包括PTEN和CHD8在內的16個基因有較強的自閉症，另有8個基因與Rett綜合征，TSC (tuberous sclerosis complex, 結節性硬化症) 等自閉症有關。

如此之多的關聯基因另很多自閉症父母不禁擔心：自己的孩子是否也有惡性腫瘤的風險？

一些研究表明，遺傳重疊可能不會增加個體發生癌症的幾率。相反，一些證據表明他們可能具有異常低的癌症風險。

一項大規模分析中，愛荷華大學的研究人員比較了1837名患有自閉症診斷的患者和9,336名患者的醫療記錄。他們發現自閉症患者一生的癌症風險為1.3％，對照組為3.9％。

目前沒有研究專門分析患有癌症通路突變的自閉症患者的癌症風險。Dr. Eng警告說，沒有足夠的證據表明導致自閉症的癌症基因突變可以預防惡性腫瘤。

那麼抗腫瘤藥物是否可以治療自閉症呢？

在小鼠研究中，「若儘早開始治療，我們可以糾正類似自閉症的異常行為，但如果我們晚些時候開始，通常效果不明顯」，波士頓兒童醫院的Dr.Sahin如是說，「經過抗腫瘤藥物治療小鼠在學習和記憶測試中的成績有所改善，腦部神經纖維的生長也得到了控制。」受到這些結果的鼓舞，研究人員隨後進入臨床試驗階段。目前結果仍在分析中。(Blenis J, Darling T N, Krymskaya V P, et al. Advances and Future Directions for Tuberous Sclerosis Complex Research: Recommendations From the 2015 Strategic Planning Conference[J]. Pediatric Neurology, 2016, 60:1.

文獻來源

1.https://spectrumnews.org/news/dozens-of-autism-genes-have-cancer-connections/

2.Darbro B W, Rohini S, Bridget Z M, et al. Autism Linked to Increased Oncogene Mutations but Decreased Cancer Rate:[J]. Plos One, 2016, 11(3):e0149041.

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0149041）

3. Butler M, Dasouki M, Zhou X, et al. Subset of individuals with autism spectrum disorders and extreme macrocephaly associated with germline PTEN tumour suppressor gene mutations.[J]. Journal of Medical Genetics, 2005, 42(4):318-21.

（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15805158）

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4921275/)

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編輯/製作ZL/David

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