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奧氮平超說明書使用證據匯總

奧氮平屬於第二代非典型抗精神病藥物,臨床上常被超說明書用於治療成人噁心、譫妄、焦慮、失眠和惡病質。因此,姑息治療的臨床醫生可以利用它來緩解患者的多種癥狀。本文綜述了奧氮平超說明書使用的藥理學和可用證據。

藥理學:奧氮平具有獨特的作用受體,拮抗中樞神經系統多巴胺受體(治療噁心、譫妄),抑制5-HT2受體(失眠、焦慮、惡病質)及抗膽鹼能作用。達峰時間約為6小時,半衰期為21-54小時。

不良反應和注意事項:與其他抗精神病葯相比,奧氮平較少引起錐體外系癥狀,對QTc間期的影響小於氟哌啶醇,但嗜睡和體重增加的不良反應較明顯。此外,奧氮平與口乾、高血糖症、水腫以及老年痴呆患者的死亡率有關。腎或肝損害的患者無需調整劑量,肝病終末期謹慎使用。奧氮平罕見引起高血氨症。

研究數據

噁心:兩個病例報告和一項回顧性試驗研究了奧氮平對慢性噁心、嘔吐的療效,平均劑量5mg/d。在一項開放性標籤研究中,晚期癌症患者接受奧氮平2.5mg-10mg,生活質量顯著改善,噁心癥狀緩解。對於化療引起的噁心和嘔吐(CINV),許多有力的證據支持奧氮平的療效。一項雙盲隨機對照試驗表明,奧氮平對於CINV的治療要優於胃復安(無嘔吐比例70%vs31%,a number-needed-to-treat of 2.5)。

譫妄:奧氮平對譫妄的療效已被證明與氟哌啶醇相當。劑量範圍為2.5mg-10mg/d,最大劑量可達20mg/d。一項針對晚期癌症患者的開放標籤初步研究發現,37%的患者對奧氮平(5mg-10mg/d)治療有響應。在另一項前瞻性開放試驗中,79例癌症住院患者服用奧氮賓士療譫妄,結果76%的患者癥狀完全緩解。

焦慮:奧氮平已被研究用於難治性焦慮症(GAD)。在一項隨機安慰劑對照試驗中,氟西汀單葯治療效果不佳的GAD患者添加奧氮平或安慰劑,結果發現,奧氮平(平均劑量8.7mg/d)療效優於安慰劑。

失眠:奧氮平(初始最小劑量2.5mg)輔助SSRI可以提高抑鬱症患者的睡眠效率、改善睡眠質量。此外,還有研究發現,單劑量10mg奧氮平能夠增加慢波睡眠及總睡眠時間。

惡病質:奧氮平已被研究用於慢性疾病如癌症相關的惡病質治療。奧氮平5mg/d輔助醋酸甲地孕酮治療,能顯著刺激患者食慾,增加體重。在一項開放標籤研究中,奧氮平2.5-20mg單葯治療能夠減弱晚期癌症患者的體重減輕現象。

比薩綜合征:比薩綜合征是一種罕見的軀幹肌張力障礙,具有身體斜倚癥狀,類似比薩斜塔,多巴胺-膽鹼失衡可能是主要病因。高劑量的帕利哌酮很有可能誘發了高D2受體佔有率,從而增加了比薩綜合征風險。10mg/d的奧氮平比薩綜合征未複發。

總結

證據表明,奧氮平對於化療所致的噁心和嘔吐具有一定的療效,還對譫妄、焦慮、失眠、惡病質同樣有效。然而,由於其治療成本和長期護理中的潛在障礙,姑息治療的臨床醫生要充分權衡,謹慎對待這些超說明書使用。

參考文獻

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