Celgene潰瘍性結腸炎新葯臨床結果積極

▎葯明康德/報道

近日，在維也納舉行的歐洲克羅恩病和結腸炎協會 (European Crohn』s and Colitis Organisation，ECCO) 第13次大會上，Celgene公司宣布了一項在活躍的潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）患者中評估apremilast的2期臨床試驗結果。數據顯示，相較於服用安慰劑的患者，每日兩次（BID）服用apremilast 30mg的患者有較高比例達到臨床緩解（名義顯著性 P premilast（商品名OTEZLA）是Celgene的磷酸二酯酶4（PDE4）的口服選擇性抑製劑。今年1月，美國FDA曾授予apremilast孤兒葯狀態，用於治療潰瘍性結腸炎兒科患者，但目前apremilast尚未在任何國家獲批用於潰瘍性結腸炎的治療。

潰瘍性結腸炎是種由失調的長時間免疫反應引起的慢性疾病，在大腸（結腸）的黏膜中產生持久的炎症和潰瘍。病情反覆發作，癥狀通常會隨著時間而發展。該疾病可能會使患者衰弱，有時還會導致危及生命的併發症。潰瘍性結腸炎是世界範圍內最常見的炎症性腸病，歐洲每198人中就有1人，北美每402人中就有1人患有潰瘍性結腸炎。據統計，在2010年因潰瘍性結腸炎住院的超過十萬人。這類患者需要有能帶來臨床益處的新藥用於改善病情。

Celgene的apremilast是一種PDE4的小分子抑製劑，特異性靶向環磷酸腺苷（cAMP）。抑制PDE4能導致細胞內cAMP水平增加，而它被認為間接調節炎症介質的產生。Apremilast在患者中發揮治療作用的具體機制尚未完全明確，尚需更多研究。

▲Apremilast的分子結構式（圖片來源：維基百科）

在這次公布的這項隨機、安慰劑對照的多中心研究中，共有170名患者被隨機分配到apremilast 30mg BID、apremilast 40mg BID或安慰劑組。該研究的主要終點為apremilast 40mg BID組在12周時的總梅奧評分（TMS）臨床緩解率。結果顯示，在第12周時，apremilast 40mg BID組的TMS臨床緩解率達到了21.8％（n=55），而安慰劑組達到了13.8％(n=58, P=非顯著)。在apremilast 30mg BID組中，31.6％（n=57）的患者達到臨床緩解，相較於安慰劑組的13.8％（n=58，名義顯著性P在第12周，apremilast 30mg BID組中59.6％的患者獲得了臨床緩解，安慰劑組中達到了36.2％（名義顯著性P=0.0124）。在apremilast 40mg BID組中，有52.7％的患者獲得了臨床緩解，但與安慰劑組相比未達到統計學顯著。其他次要終點包括梅奧內窺鏡評分緩解（Mayo Endoscopic Score≤1），TMS臨床反應，血清生物標誌物和黏膜癒合（結合內窺鏡評分和組織學緩解）等標準。數據顯示，在這些標準上，apremilast 30mg BID組與安慰劑相比也出現了有臨床意義的改善。

「達到臨床緩解需要黏膜狀況出現內窺鏡評分改善，這是治療潰瘍性結腸炎的有意義的目標，」 Humanitas研究醫院（Humanitas Research Hospital）炎症性腸病臨床與研究中心主任，該項研究結果的報告人Silvio Danese博士評價說：「這些研究結果表示，值得在規模更大的試驗中進一步研究apremilast，它在這項為期12周的研究中顯示出提高患者獲得病情緩解的可能性。」

▲Celgene在炎症疾病和免疫疾病上的管線（圖片來源：Celgene官方網站）

「這些積極數據推動了我們用apremilast 30mg治療潰瘍性結腸炎的3期臨床試驗的計劃，」Celgene炎症和免疫學部（Celgene Inflammation and Immunology）總裁Terrie Curran女士說：「我們仍致力於為炎症性腸病患者提供創新的口服免疫調節治療方案。」

我們祝賀Celgene，並希望這款藥物能儘快給廣大患者帶來有臨床意義的改善。

參考資料：

[1] OTEZLA (Apremilast) Phase II Data Showed Clinically Meaningful Improvements in Patients with Active Ulcerative Colitis

[2] Celgene官方網站

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