肝癌新葯3期臨床結果積極，有望在中國上市

▎葯明康德/報道

日本衛材公司（Eisai）近日宣布，該公司研發的抗癌藥物甲磺酸樂伐替尼（lenvatinib，商品名Lenvima，Kisplyx）在肝細胞癌（HCC）患者中的3期研究REFLECT（研究304）結果發表在知名醫學期刊《柳葉刀》上。

肝癌是第二大致死的癌症，估計全球每年有75萬人因此死亡。此外，每年新診斷78萬個病例。這種疾病的地區差異很大，約80％的新病例發生在亞洲地區，包括中國和日本。HCC占肝癌的85％至90％。目前，批准用於HCC一線療法的全身治療非常有限，也突出了這種未滿足的醫療需求。

樂伐替尼是一種口服多種受體酪氨酸激酶（RTK）抑製劑，具有新的結合模式，可選擇性抑制血VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的激酶活性，以及FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4。它也能抑制與腫瘤增殖有關的其他促血管生成和致癌途徑相關的RTK（包括血小板衍生生長因子受體PDGFRα，KIT，和RET）。目前，Lenvima已獲得50多個國家的批准，用於治療難治性甲狀腺癌。此外，Lenvatinib與依維莫司(everolimus)聯用治療腎細胞癌（二線）已經在40多個國家獲得了批准。在歐洲，該藥物以Kisplyx的名稱用於治療腎細胞癌。

▲Lenvatinib的分子結構式（圖片來源：維基百科）

REFLECT研究是一項多中心，開放標籤，隨機，全球3期臨床研究，比較了樂伐替尼與治療晚期肝細胞癌（HCC）標準療法索拉非尼（sorafenib）作為不可切除HCC患者一線療法的有效性和安全性。在研究中，954名患者以1：1的比例隨機分組，每天一次接受12毫克（如果體重超過60公斤）或8毫克（如果體重低於60公斤）的樂伐替尼（n = 478），或每天兩次接受400毫克的索拉非尼（n = 476）。研究中治療進行直至疾病進展或出現不可接受的毒性。研究的主要終點是總生存期（OS），目標是證明樂伐替尼的非劣效性。其他次要終點包括無進展生存期（PFS），腫瘤進展時間（TTP），客觀緩解率（ORR）和生活質量（QOL）。

在這項研究中，通過與索拉非尼相比的非劣效性統計確認，樂伐替尼顯示了在總生存期主要終點上的療效。此外，樂伐替尼在PFS，TTP和ORR的次要終點中，顯示出高度統計學顯著和具有臨床意義的改善。該論文還報道了基於盲法獨立影像審查（IIR）的次要終點探索性分析結果。IIR審查基於實體瘤療效評價標準RECIST1.1（使用傳統的腫瘤直徑變化評價方法）以及修正RECIST評估方案(mRECIST)，其中mRECIST除了1.1版的標準外，還考查了腫瘤壞死的面積。IIR審查結果同樣證實了研究結論。

衛材公司已經在中國提交了用於治療HCC的樂伐替尼申請。我們期待這款新葯能夠在中國順利獲批，早日為廣大患有肝細胞癌的中國患者帶來康復。

參考資料：

[1] Phase III Trial Results of Anticancer Agent Lenvatinib in Hepatocellular Carcinoma Published in the Lancet

[2] Eisai Release: Positive Phase III Trial Results of Investigational Anticancer Agent Lenvatinib in Unresectable Hepatocellular Carcinoma Published in The Lancet

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