Cell Death Dis：研究確定YAP在腸上皮細胞更新、增殖及腫瘤發生中的作用機制

導語：核YAP驅動IEC增殖可控制炎症後的上皮再生，並且可以作為UC中潛在的治療靶標。

來源：梅斯醫學

受損的上皮再生是潰瘍性結腸炎（UC）的關鍵病理生理學特徵。Yes相關蛋白（YAP1）似乎可控制細胞增殖和分化。在這項研究中，我們試圖確定YAP在腸上皮細胞（IEC）自我更新、再生和腫瘤發生中的作用。

結果發現，62.5%（45/72）的人UC組織中YAP的水平明顯降低，並且在鼠結腸炎模型中上皮再生過程中的表達明顯增強。使用慢病毒感染，我們建立了YAP過表達（YAPWT）小鼠模型。然後我們發現，組織損傷後，YAPWT小鼠可增加上皮細胞的自我更新能力，並大幅修復腸隱窩結構。值得注意的是，這些小鼠在化學誘導的癌症中對結腸炎相關癌症（CAC）更敏感。

具體來說，YAP和β-連環蛋白在炎症後的再生期間顯示核共定位的增加。YAP過表達明顯改善了IEC的傷口癒合能力，並增加了β-連環蛋白和Wnt信號傳導Lgr5和細胞周期蛋白D1的轉錄靶標的表達，而YAPWT細胞中的β-連環蛋白沉默減弱了這種作用。尤其是，我們觀察到YAP可以直接與核內β-連環蛋白相互作用並形成轉錄YAP/β-連環蛋白/TCF4複合物，而Lgr5和細胞周期蛋白D1是該複合物的靶基因。相反，磷酸模擬YAP突變體抑制了癌細胞增殖和腫瘤發展。

總之，該研究結果發現，核YAP驅動IEC增殖可控制炎症後的上皮再生，並且可以作為UC中潛在的治療靶標。但是，YAP過表達激活促進了CAC的發展。

原始出處：

Deng F, Peng L, et al., YAP triggers the Wnt/β-catenin signalling pathway and promotes enterocyte self-renewal, regeneration and tumorigenesis after DSS-induced injury. Cell Death Dis. 2018 Feb 2;9(2):153. doi: 10.1038/s41419-017-0244-8.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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