讓CAR-T療法邁向實體瘤，科學家發現關鍵機制｜PNAS

圖片來源：PNAS（DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.1716266115）

CAR-T療法是一種「使用改造後的患者T細胞來喚醒免疫系統抗癌作用」的創新免疫療法。2017年，美國FDA已批准2款這類療法上市，用於治療兒童白血病和某些淋巴瘤。然而，在實體瘤治療方面，CAR-T療法的「成績卻不是很理想」，常常導致嚴重的副作用，如細胞因子風暴——1種潛在的致命炎症反應，可能會導致某些患者的器官衰竭。

A new study led by Dr Misty Jenkins and colleagues at Peter Mac could lead to safer immunotherapies for solid cancers.

在這篇題為「Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity」的論文中，Walter and Eliza Hall 醫學研究所的Misty Jenkins博士帶領的團隊首次揭示了CAR-T細胞是如何與癌細胞互相作用的。

科學家們發現，嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）免疫突觸結構與T細胞受體（T cell receptor，TCR）突觸不同。與TCR相比，CAR免疫突觸形成了一種無組織的Lck模式（a disorganized pattern of Lck），能夠更迅速地招募裂解顆粒（lytic granules）。而這種不同的CAR免疫突觸與CAR-T細胞更快地殺傷腫瘤靶細胞，以及與死亡腫瘤細胞的分離有關。

作者們認為，這些發現提供了一種機制，利用這種機制，CAR-T細胞能夠有效地減輕患者巨大的腫瘤負擔。同時，該研究也為優化受體的設計，改善CAR-T療法用於實體瘤的治療奠定了基礎。

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據悉，Jenkins博士的研究小組主要聚焦於如何用CAR-T療法治療腦癌。她說：「腦腫瘤通常對傳統療法（如化療）具有耐藥性，而通過外科手術切除腫瘤會帶來許多附帶損傷。雖然對於CAR-T細胞來說，大腦是一個非常微妙和具有挑戰性的環境，但如果能夠用這類免疫療法治療腦腫瘤，就可以實現通過有限的侵入來殺死腫瘤細胞，且帶來很少的炎症和副作用，這將顯著改善腦癌的治療。」

參考資料：

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