靜脈或皮下注射全蟲免疫實驗性腦內瘧疾

2018年2月15日，SCIENTIFIC REPORTS在線發表了Kirsten Heiss等人的研究成果「Protection from experimental cerebral malaria with a singleintravenous or subcutaneous whole-parasite immunization」。研究人員以嚙齒動物為模型，發現應對腦型瘧疾用輻射監督的孢子蟲或者化學防禦下的減毒的孢子的免疫效果一樣，都能延緩血中寄生蟲的生長，但細胞體液免疫的機制不同，並證明了單劑量全蟲疫苗可以作為預防腦型瘧疾簡單可行的免疫方法。

瘧疾目前仍是全球發病和死亡的主要原因之一，而感染後的大多數死亡都是由於其併發症——腦型瘧疾（cerebral malaria CM）導致的。CM會使人的意識發生混亂甚至昏迷，尤以幼小的兒童發病最多。年紀大一些的孩子感染一兩次瘧疾則有可能獲得部分免疫從而免於致命併發症而活下來。因為殺蟲劑或者其他方法的應用，瘧疾的傳播強度已經大大下降，但是兒童CM的發病卻由此而更加頻繁。

最新的實驗數據表明輻射減毒的孢子(radiation-attenuatedsporozoites, RAS)可能不止作用於紅細胞前期的免疫反應，還作用於血液階段的抗原。血液階段特異性免疫也發生在用氯喹化學處理過的孢子(chloroquine-chemoprophylaxis with sporozoites; CQ-CPS)免疫後。這篇文章中研究人員展示了RAS和CQ-CPS引發功能性血液階段特異性免疫反應應用於臨床和預防嚙齒動物實驗性腦型瘧疾（ECM）的數據。

用兩種方法免疫老鼠後六周靜脈注射感染性孢子（sporozoites），免疫組和對照組動物雖然都有血液階段的感染，但是免疫過的動物由於沒有患ECM而存活下來。

靜脈注射伊萬藍染液（Evans Blue）以及核磁共振檢驗，發現對照鼠尤其是有ECM癥狀的老鼠血腦屏障破壞嚴重。而免疫組沒有受到ECM影響也沒有伊萬藍的外滲，核磁共振確認了有ECM癥狀的老鼠出血比較明顯。

用CQ-CPS和CQ-RAS方法免疫動物影響了血液階段寄生蟲的生長，顯著降低了動物的寄生蟲血症的影響。為了繞過紅細胞前期寄生蟲的生長，免疫後動物直接用iRBC (Pb ANKA infected red blood cells)來感染動物。使用體外熒光定量iRBC 聚集情況，RAS免疫鼠腦內封存的寄生蟲持續減少，與干擾素調節因子1缺乏鼠的結果一致。CQ-CPS免疫組則是檢測到了血液階段的特異性抗體。研究人員還檢測了許多體液細胞免疫相關的指標，表明了兩種免疫方法的機制是不同的。

研究人員證明了單劑量全蟲疫苗是預防腦型瘧疾簡單有效的方法，若能應用於臨床，必然能挽救許多幼兒的生命。

Protection fromexperimental cerebral malaria with a single intravenous or subcutaneouswhole-parasiteimmunization

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