亨廷頓疾病鄰域取得重大突破

iNature：2018年2月22日，德國烏爾姆大學Kochanek等研究組在Nature發表題為「The cryo-electron microscopy structure of huntingtin」，該論文揭示了Huntingtin蛋白的結構信息，總體解析度為4?， HTT主要是α螺旋形，由三個主要區域組成。這些數據使以前的生化結果合理化，並為改善對HTT多種細胞功能的理解鋪平了道路。

Huntingtin（HTT）是一種大的蛋白質（348 kDa），對胚胎髮育至關重要，參與多種細胞活動，如小泡運輸，胞吞，自噬和轉錄調控。儘管對HTT生物學功能的綜合理解缺乏，但大量已鑒定的HTT相互作用蛋白表明它可以作為蛋白質 - 蛋白質相互作用中心。此外，亨廷頓氏病是由HTT基因中的突變引起的，導致HTT氨基末端的聚谷氨醯胺重複致病性擴增。但是，目前只有有限的HTT結構信息可用。

在這裡，Kochanek等研究組使用冷凍電子顯微鏡來確定HTT相關蛋白40（HAP40;由人類中的三種F8A基因編碼）中的全長人HTT的結構，總體解析度為4?。 HTT主要是α螺旋形，由三個主要區域組成。氨基和羧基末端結構域包含以螺線管方式排列的多個HEAT（亨廷頓蛋白，延長因子3，蛋白磷酸酶2A和脂質激酶TOR）重複。這些結構域通過包含不同類型串聯重複的較小橋域連接。

HAP40大部分是α-螺旋形並具有四三肽重複樣組織。 HAP40結合在裂縫中並通過疏水和靜電相互作用與三個HTT結構域接觸，由此穩定HTT的構象。這些數據使以前的生化結果合理化，並為改善對HTT多種細胞功能的理解鋪平了道路。

https://www.nature.com/articles/nature25502

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