給丙戊酸加點料治療邊緣型人格障礙

最近研究表明，ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）對神經發育和功能至關重要，而這些成分在腦組織中的缺乏可能與廣泛的精神障礙有關。因此，人們對飲食中添加必需脂肪酸，特別是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）對精神障礙的作用產生了極大興趣。此外，這些藥物對心血管系統的有限副作用和有益作用使其可用於治療各種年齡的患者和合併症患者。

對之前的研究進行系統回顧，發現EPA和DHA補充劑對情緒障礙具有有益作用，特別是在治療單相和雙相抑鬱症、高度衝動和攻擊為特徵的臨床癥狀、邊緣型人格障礙（BPD）及注意缺陷多動障礙患者等方面。ω-3脂肪酸對邊緣型人格障礙（borderline personality disorder，BPD）患者具有一定療效。儘管一些研究已經在短期試驗中測試了ω-3脂肪酸在精神疾病中的療效，但迄今為止，很少有研究評估這些藥物的長期效果。

在之前一項為期12周的隨機試驗中，研究人員評估了EPA和DHA（EPA 1.2g/d+ DHA 0.6g/d）與丙戊酸（血葯濃度範圍：50-100μg/mL）聯合治療對BPD的療效。結果發現，聯合治療在治療一些BPD癥狀方面優於丙戊酸單葯治療（對照組），如衝動行為控制失調、憤怒爆發和自殘行為。

本研究是為期24周的隨訪，旨在評估停用ω-3脂肪酸後，兩個亞組的療效差異是否能夠繼續保持。

方法

本研究是2014年發表的一項為期12周的對照試驗的後續研究。共涉及43名BPD門診患者，年齡在18至50歲之間。排除標準：1）精神分裂症、痴呆、雙相情感障礙或其他精神障礙；2）共病重度抑鬱症和/或藥物濫用；3）研究前2月接受精神藥物和/或心理治療。

患者被隨機分配至聯合組和單葯組治療12周。聯合組為EPA（1.2g/d）和DHA（0.8g/d）+丙戊酸（血葯濃度50-100μg/mL）；單葯組為丙戊酸（血葯濃度50-100μg/ mL）。完成12周試驗的34名患者進行了為期24周的隨訪。隨訪期間內，所有受試者僅接受丙戊酸單葯治療（血葯濃度50-100μg/mL）。

採用邊緣人格障礙嚴重程度指數（BPDSI）、Barratt衝動量表第11版（BIS-11）和自我傷害量表（SHI），在12周和24周對患者進行評估。

結果

1）試驗過程中共3人退出研究，聯合治療組有2人，單葯治療組有1人。這三起停葯事件是由於患者缺乏依從性。24周，兩組丙戊酸平均劑量無統計學差異。

2）隨訪開始時兩組患者的人口統計學和臨床特徵無顯著差異。

3）以下三個量表（BIS-11、SHI和BPDSI-衝動）在試驗持續時間的影響方面均具有統計學意義（p = 0.02；p = 0.032；p = 0.032），但在不同治療方式的效果方面沒有顯著差異。

圖片來源：Clin Drug Investig

4）「憤怒的爆發」則有不同結果。隨訪結束後，持續時間（p = 0.01）和治療方式（p = 0.02）均具有顯著差異。

5）關於耐受性，在隨訪期間沒有記錄新的不良反應。沒有登記重量增加2公斤以上的病例。

討論

儘管BPD是一種慢性疾病，但很少有關於藥物治療的長期效果的後續研究。短期研究發現，丙戊酸單葯治療以及丙戊酸加EPA和DHA聯合治療均可作為BPD的有效選擇。不過聯合治療在憤怒爆發（BPDSI）的嚴重程度、自我傷害（SHI）和衝動行為控制失調（BPDSI）方面要優於單葯治療。而長期療效發現，聯合治療在憤怒爆發方面的預防作用更佳。

目前還沒有其他研究對BPD患者使用ω-3脂肪酸進行比較研究。這一研究為今後採用丙戊酸治療BPD的方案提供了新思路。

參考文獻

Paola Bozzatello,Paola Rocca, Silvio Bellino. Combination of Omega-3 Fatty Acids and ValproicAcid in Treatment of Borderline Personality Disorder: A Follow-Up Study. ClinDrug Investig. https://doi.org/10.1007/s40261-017-0617-x