可消除腫瘤「癌症疫苗」已經進入臨床階段

斯坦福大學醫學院(Stanford University School of Medicine)的研究人員進行的一項研究表明，將兩種免疫刺激因子直接注射到小鼠體內的實體腫瘤中，可以消除動物體內所有的癌症痕迹，包括遠處的、未經治療癌細胞的轉移。

研究發現，這種方法適用於許多不同類型的癌症，包括自發產生的癌症。

研究人員認為，局部應用少量的藥物可以作為一種快速且相對廉價的癌症治療方法，這種療法不太可能引起全身免疫刺激的副作用。

「當我們一起使用這兩種藥劑時，我們看到了全身腫瘤的消除，」腫瘤學教授羅納德·萊維(Ronald Levy)說。「這種方法繞過了識別腫瘤特異性免疫靶點的需要，不需要對免疫系統進行大規模激活，也不需要對患者的免疫細胞進行定製。」

目前已經批准一種藥物用於人體;另一項已在幾項無關的臨床試驗中進行人體試驗。1月開始進行臨床試驗，以檢驗治療對淋巴瘤患者的影響。

萊維是這項研究的資深作者，他將於1月31日發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

「驚人的全身效應」

Levy是癌症免疫療法領域的先驅，研究人員試圖利用免疫系統來對抗癌症。在他的實驗室里進行的研究導致了利妥昔單抗的發展，利妥昔單抗是第一個被批准用於人類抗癌治療的單克隆抗體。

一些免疫療法依賴於刺激全身的免疫系統。其他的目標是自然出現的檢查點，限制免疫細胞的抗癌活性。還有一些人，比如最近批准用於治療某些類型的白血病和淋巴瘤的t細胞療法，要求患者的免疫細胞從身體中移除，並通過基因改造來攻擊腫瘤細胞。這些方法很多都很成功，但它們都有一些缺點——從難以處理的副作用到高成本和冗長的準備或治療時間。

「所有這些免疫療法的進步都在改變醫療實踐，」Levy說。「我們的方法是一次性使用非常少量的兩種藥劑，只在腫瘤內部刺激免疫細胞。在老鼠身上，我們看到了神奇的、全身的效果，包括在動物身上清除腫瘤。

癌症通常存在於一種奇怪的免疫系統中。像T細胞這樣的免疫細胞能夠識別癌細胞中經常出現的異常蛋白，並滲透到腫瘤中。然而，隨著腫瘤的生長，它通常會通過各種方法抑制T細胞的活動。

Levy的方法是通過向腫瘤部位注射微量的兩種藥劑來激活癌症特異性T細胞。(一微克是百萬分之一克)。其中一種是一種叫做CpG寡核苷酸的DNA短鏈，它與附近的其他免疫細胞一起作用，以放大T細胞表面上一種叫做OX40的激活受體的表達。另一種是與OX40結合的抗體，激活T細胞來對癌細胞負責。因為這兩種藥物直接注射到腫瘤中，只有浸潤的T細胞才會被激活。實際上，這些T細胞被身體「預先篩選」，只識別特定於癌症的蛋白質。

摧毀癌症的遊俠

一些特定於腫瘤的，活化的T細胞，然後離開原來的腫瘤，在發現和摧毀其他相同的腫瘤在整個身體。

這一方法在實驗室小鼠體內，在兩處被移植的小鼠淋巴瘤腫瘤中表現得非常好。注射一個腫瘤部位與兩種藥物引起的回歸不僅是治療腫瘤，而且是第二個，未經治療的腫瘤。用這種方法，90隻老鼠中有87隻治癒了癌症。雖然癌症複發在三個小鼠中，腫瘤在第二次治療後再次退化。研究人員在患有乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也發現了類似的結果。

經過基因改造的老鼠在所有10個乳房中都能自發地患上乳腺癌，也對治療做出了反應。研究人員發現，治療第一個經常出現的腫瘤可以防止未來腫瘤的發生，並顯著增加動物的壽命。

最後，sagivo - barfi通過將兩種類型的腫瘤移植到小鼠身上，探索T細胞的特異性。她在兩個地方移植了相同的淋巴瘤癌細胞，並在第三個位置移植了結腸癌細胞株。其中一個淋巴瘤部位的治療導致了淋巴瘤腫瘤的回歸，但並不影響結腸癌細胞的生長。

「這是一種非常有針對性的方法，」利維說。只有與被治療部位所顯示的蛋白目標相同的腫瘤才會受到影響。我們攻擊的是特定的目標而不需要識別T細胞所識別的蛋白質。

目前的臨床試驗預計將招募大約15名低級別淋巴瘤患者。如果成功，利維認為這種治療方法對許多腫瘤類型都是有用的。

利維說:「我認為，只要它已經被免疫系統滲透，我們就不可能對腫瘤的類型有限制。」

行業嚇一跳的現實

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