機體中循環的脂質分子或與多種疾病發生直接相關

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脂質分子在機體中扮演著重要的信號和儲存角色，但機體中某些脂質分子的水平過高或許就是很多代謝性疾病的風險因子，比如膽固醇分子，最近刊登在國際雜誌Journal of Lipid Research上的三篇文章中，研究人員就調查了血液中膽固醇和其它脂質分子在心血管疾病、肝炎和罕見遺傳性疾病中所扮演的關鍵角色。

膽固醇分子和罕見的肌肉萎縮疾病相關聯

DYSF基因發生的罕見遺傳性突變能夠誘發dysferlin蛋白的缺乏，從而引發2B型肢帶型肌營養不良症，截止到目前為止，並沒有批准的療法用來治療dysferlinopathies類疾病，而且相關藥物的開發也明顯滯後，部分是因為缺少能夠足夠模擬人類機體癥狀的動物模型；為此，來自加拿大英屬哥倫比亞大學的研究人員就報道他們開發出了一種新型的小鼠模型，其比前代和同一代小鼠更能夠模擬人類的疾病癥狀。

當研究人員觀察到所謂的有害膽固醇水平的升高與某些肌營養不良症患者疾病嚴重性直接相關後，他們決定開發這種新型的小鼠模型，當DYSF基因被敲除的小鼠表現出肌肉退化狀況時，他們通常會和人類患者一樣並不會失去行走的能力，當研究者Pascal N. Bernatchez將小鼠機體中DYSF基因和載脂蛋白E基因同時敲除時，結果發現，缺失載脂蛋白E的功能就會增加小鼠機體中有害膽固醇的水平，相比只敲除DYSF基因的小鼠而言，基因雙敲除小鼠往往能夠表現出更為明顯的肌肉萎縮的癥狀，而且最終還會無法行走。

研究人員希望這項研究能夠幫助研究人員理解人類疾病發生的分子機制，更為重要的是，儘管目前研究人員並不清楚有害膽固醇如何加速機體肌肉的損傷，但這種新型的小鼠模型就能夠揭示出一種明顯的關聯，這就能後期進行更為深入的研究提供一定的基礎數據和線索。

飲酒外加乙肝或會增加小鼠機體中膽固醇的水平

儘管目前全球有針對乙肝的安全有效的疫苗進行接種，但WHO推測目前仍然有2.57億人機體攜帶著乙肝病毒，儘管目前可以通過一些手段來抑制病毒的複製，但乙肝病毒仍然會引發肝臟結疤，甚至會誘發肝癌；共用針頭的靜脈注射吸毒者尤其會面臨感染的風險，同時這些人群也很有可能會濫用多種物質，比如酒精燈，這就會誘發肝損傷。

由於肝臟的損傷會影響其產生並且清除膽固醇的能力，因此本文研究中，來自中國華中科技大學的研究人員就通過研究發現，單獨患乙型肝炎或飲酒就能夠影響機體膽固醇的自我平衡狀態，文章中，研究者指出，在膽固醇代謝調節上，病毒和酒精存在一種協同效應，也就是說，乙肝病毒和酒精組合會增加膽固醇的生物合成，降低膽固醇的利用並且損傷機體對膽固醇的吸收；文章中，研究人員開發了一種慢性乙肝小鼠模型，同時給予小鼠模型酒精，結果發現，小鼠機體肝臟中的膽固醇積累水平增加了，隨後實驗中研究人員僅利用細胞就能夠得出類似的結果，此外，研究者還發現，當機體中存在酒精時，HBc蛋白能夠特異性地激活機體中膽固醇的合成，並且抑制膽固醇的降解。

健康的動脈中或許也潛伏著細菌的脂質

你或許聽說過，刷牙對機體心臟健康有益，而引發牙周病和機體動脈粥樣硬化之間關聯的罪魁禍首或許就是細菌了，動脈中斑塊的積累會誘發心臟病發作或中風；最近，來自康涅狄格大學的研究人員通過研究深入闡明了口腔和腸道中的擬桿菌如何誘發機體動脈粥樣硬化的發生，結果發現，機體健康頸動脈壁中的擬桿菌能夠產生並且堆積脂質分子。

人類機體中的特殊酶類能夠將細菌脂質轉化成為一種能夠誘發炎症的分子，而接受手術來減少中風風險的動脈粥樣硬化病人機體中往往含有比原始脂質分子更多的可修飾的炎性相關性分子。研究者表示，很多人都認為動脈粥樣硬化是由於攝入過多脂質食物導致的，但如今我們還發現，口腔和腸道中細菌所產生的其它脂質分子似乎也會在機體的動脈中積累，當然後期研究人員還需要進行更為深入的研究來確定是否原始脂質的積累以及炎性分子的轉化會誘發心臟疾病。

參考資料：【1】Circulating lipids play roles in many diseases

【2】Deposition and hydrolysis of serine dipeptide lipids of Bacteroidetes bacteria in human arteries： relationship to atherosclerosis

Journal of Lipid Research doi：10.1194/jlr.M077792

【3】Intracellular hepatitis B virus increases hepatic cholesterol deposition in alcoholic fatty liver via hepatitis B core protein

Journal of Lipid Research doi： 10.1194/jlr.M079533

【4】Increased non-HDL cholesterol levels cause muscle wasting and ambulatory dysfunction in the mouse model of LGMD2B

Journal of Lipid Research doi：10.1194/jlr.M079459

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