2型糖尿病治療發現新靶點：皮下脂肪緩解全身胰島素抵抗

近日，上海交通大學附屬第六人民醫院內分泌代謝科賈偉平教授課題組題為「Fibroblast growth factor 21 increases insulinsensitivity through specific expansion ofsubcutaneous fat」的研究成果在線發表於《自然》子刊《自然通訊》。該研究發現，在能量攝入過剩時，肝臟分泌的激素樣因子成纖維細胞生長因子21（FGF21）能通過促進皮下脂肪的增生和調控其功能，從而維持胰島素敏感性和糖代謝穩態。

賈偉平教授介紹，FGF21是一種主要在肝臟和脂肪分泌的新型激素樣因子，課題組於2010年在世界上率先發現血清FGF21是反映糖尿病相關代謝病非酒精性脂肪肝的新標誌物，據此構建了「FGF21早期預測模型」，經三年隨訪研究證實該模型能較超聲檢測更早識別非酒精性脂肪肝。然而，升高的FGF21如何應對過量的能量攝入，其病理生理學意義仍不清楚。

該研究首次發現能量過剩時升高的內源性FGF21能改變脂肪分布，促進皮下脂肪增生，FGF21還能促進皮下脂肪中過氧化物酶體增殖物活化受體γ靶基因的表達、脂聯素分泌和巨噬細胞向抗炎的方向極化，增加葡萄糖攝取，從而維持胰島素敏感性。FGF21是能量攝入過多導致皮下脂肪累積的過程所必須的細胞因子，發揮改善胰島素抵抗、維持糖穩態的作用。

該研究明確了FGF21的病理生理作用，並進一步揭示了皮下脂肪不僅儲存體脂，而且可以作為一種內分泌組織來緩解全身胰島素抵抗。此次發現也為胰島素抵抗和2型糖尿病提供了新的治療靶點。

賈偉平教授是中華醫學會糖尿病學分會主任委員，擔任糖尿病領域973計劃首席科學家，她以構建及發展適合中國的糖尿病防控方案和標準為目標，在切實提高糖尿病防控效率方面做出突出貢獻。近十年來，課題組致力於細胞因子在2型糖尿病中的預警作用及分子機制系列研究，聚焦於FGF21、脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（A-FABP）和脂質運載蛋白-2（Lipocalin-2）在2型糖尿病不同階段的預警作用和參與機制，研究成果發表在Diabetes、Diabetes Care、Journal of Hepatology、J Clin Endocrinol Metab、Clin Chem等高水平期刊，以第一完成人和第一完成單位獲國家科技進步二等獎、教育部科技進步一等獎和上海市科技進步一等獎等。

此次研究由賈偉平教授領銜，由其團隊李華婷副研究員等與香港大學醫學院徐愛民教授等合作完成。此次研究受到國家自然科學基金重大國際合作項目、青年項目等基金和人社部香江學者計劃等資助。

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