微膠囊緩釋煙酸製劑有助於增強胰島素敏感性

導讀

我們認為腸道微生物群在調節能量平衡和預防肥胖等方面發揮著積極的作用，腸道菌群的組成可以通過飲食來改變，據報道，減肥干預措施會影響擬桿菌的丰度和腸道菌群多樣性，而針對腸道菌群所做的一些努力很可能是未來針對糖尿病前期和2型糖尿病治療的新手段。

目前我們認為腸道微生物群在調節能量平衡和預防肥胖等方面發揮著積極的作用，而不能只簡單地想到它們與機體共生的關係。腸道菌群的組成可以通過飲食來改變，據報道，減肥干預措施會影響擬桿菌的丰度和腸道菌群多樣性，而針對腸道菌群所做的一些努力很可能是未來針對糖尿病前期和2型糖尿病治療的新手段，在這方面，以嚙齒類動物為模型進行的實驗已經證明，煙酸可以對其腸道菌群起有益的作用，一個研究小組據此進行了人群實驗。煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）是能量代謝的輔助因子，與能量氧化，ATP產生，活性氧（ROS）清除，生物合成過程，DNA修復和營養敏感基因調控等相關。然而，當食物進入上消化道時，食物中的可溶性微量營養物質就可以被吸收，為了將這種營養物質運送到回結腸區域，採用微膠囊包裹煙酸製成緩釋劑型。

研究者徵集了500名以上的受試者，對他們的腸道菌群和煙酸（NA）、煙醯胺（NAM）的代謝情況進行了測評，這些受試者擁有不同的微生物表型。研究者進行了2項人體干預研究，採用NA和NAM的緩釋微膠囊對煙酸的人體生物利用度以及安全應用進行了體外和體內實驗。

結果發現：肥胖人群菌群中的α-多樣性和擬桿菌丰度降低與膳食煙酸攝入量低有關。進一步的研究表明，血清煙醯胺水平低與肥胖個體菌群α-多樣性有顯著相關性，然而這種關聯僅僅出現在胰島素抵抗的肥胖個體中，而有明顯臨床癥狀的2型糖尿病患者群中不存在這樣的關聯。也就是說煙酸調節腸道菌群改善胰島素敏感性的方式更可能在預防糖尿病的方面有所作為，而並非在治療2型糖尿病的領域發揮作用。當然研究者也指出在這方面，需要考慮到2型糖尿病患者群中有幾名受試者在服用二甲雙胍降糖葯，而二甲雙胍會影響腸道微生物組成，因此有可能對實驗結果有所干擾。

最終，研究者認為開發針對回結腸區域的緩釋微膠囊，向腸道微生物群遞送增加量的煙酸（NA）和煙醯胺（NAM），同時防止全身吸收以避免血清煙酸濃度增加而產生的一些副作用，比如面部潮紅。針對這些緩釋微膠囊的體外研究對其在pH1.4、4.5和6.8下的穩定性進行了研究，隨後模擬回結腸區域，觀察pH7.4時化合物的釋放情況。在體內實驗中，煙酸緩釋膠囊相比煙醯胺緩釋膠囊能夠更好地增加腸道擬桿菌丰度。排除副作用之外，微膠囊緩釋煙酸製劑對機體腸道菌群的影響與機體胰島素敏感性及代謝性炎症相關標誌物的改善有關。

研究者指出，針對微生物調節的煙酸緩釋製劑可能是未來治療糖尿病前期和2型糖尿病的有效選擇。

醫脈通編譯整理自：Daniela Fangmann, Eva-Maria Theismann, Kathrin Türk, et al. Targeted Microbiome Intervention by Microencapsulated Delayed-Release Niacin Beneficially Affects Insulin Sensitivity in Humans[J].Diabetes Care 2018 Mar; 41(3): 398-405.

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