PD-1和化療聯合治療HER陽性靶向耐葯的乳腺癌

最新 02-26

乳腺癌病人一般使用免疫組化檢測ER、PR和HER2的表達情況，如果ER或PR是陽性則使用內分泌治療，如果HER-2陽性則使用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼或T-DM1治療，但是臨床實踐中，很多時候患者雖然是HER2陽性的，但是對多種抗Her2的靶向藥物都耐葯，這個時候怎麼辦呢？

研究者搬出了神葯PD-1，也就是派姆單抗聯合白蛋白紫杉醇，在兩個HER2靶向藥物無效的病人那裡都顯示出部分緩解，病灶顯著縮小。

癌度今天的這個文章，與大家一起來回顧和分析一下，整個案例的來龍去脈。

案例一

2011年，一名57歲的女性在右側乳房發現3.5厘米的腫塊，穿刺病理診斷為右乳腺導管癌，免疫組織化學顯示ER（+，25-50%），PR（+，10%），Her（+++）。HER2屬於強陽性，患者新輔助化療6個周期後，方案為紫杉醇聯合卡鉑、曲妥珠單抗治。化療達到了部分緩解，接著病人進行了手術治療，術後直至2012年11月都接受來曲唑和曲妥珠單抗治療。

2013年8月發生右側腋窩淋巴結複發。右胸壁、腋窩和鎖骨上區域接受放射治療，然後依西美坦聯合曲妥珠單抗治療。

2015年3月，PET-CT顯示肺部和淋巴結轉移，接受拉帕替尼和卡培他濱治療，獲得了部分緩解。無進展生存時間達到了9個月。後面更換用藥方案為氟維司群+曲妥珠單抗，氟維司群+拉帕替尼，氟維司群+依維莫司+曲妥珠單抗。均不能顯示出療效。

2016年10月至2017年3月，每三周使用一次PD-1的派姆單抗150mg（計量為2.5mg/kg），白蛋白紫杉醇200mg（每平方米118mg）。具體用藥方案是第1天用PD-1，第1天、第8天使用紫杉醇。6周後，CT評估發現部分緩解，肺部轉移灶明顯縮小。12周後檢查發現病灶繼續縮小。血清:HER2 ECD呈現持續下降。奇怪的是，使用腫瘤組織樣本檢測腫瘤細胞的PD-L1和PD-1在免疫細胞的表達，均小於1%。

案例二

2011年5月，一名49歲女性右側乳房檢查出惡性腫塊，2011年5月14日進行了改良根治術，術後的病理髮現是右側導管癌，免疫組化顯示ER和PR陰性，HER2強陽性，Ki67為40%。

術後進行了4個療程的EC方案的化療（表阿黴素+環磷醯胺）。後續又進行了4個療程的曲妥珠單抗聯合TH（表柔比星+環磷醯胺）方案。患者的無進展生存時間達到了1年半。

2012年11月，胸部CT顯示肺部多髮結節性轉移灶，開始使用曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療，直到2013年4月，停止了化療。單葯曲妥珠單抗達到完全緩解。

2015年11月，CT揭示一個3.3×1.9厘米的病灶，採用拉帕替尼聯合卡培他濱治療，轉移灶開始逐漸減輕。達到了7個月的無進展生存時間。

2016年6月，使用T-DM1治療，這一次轉移灶又給壓下去了，達到了4個月的無進展生存期。

2016年10月至2017年2月，開始使用PD-1的派姆單抗100mg（計量每kg體重2mg）、白蛋白紫杉醇200mg（每平方米140mg），使用策略是第1天PD-1和白蛋白紫杉醇同時上，第8天單葯白蛋白紫杉醇，每3周一個療程。6周後臨床評估為部分緩解。12周後CT再次確定為部分緩解。血清HER2 ECD顯示下降。這名患者對組織病灶也檢測了PD-L1和PD-1的表達，評分是小於1%的。