關鍵詞：吸入三聯療法、呼吸機相關性肺炎預防、結節病、慢阻肺合併肺癌危險因素、成人新發哮喘的預後

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關於慢性阻塞性肺疾病患者中吸入三聯療法與LABA/LAMA雙支氣管擴張劑療法對比的RCT研究。

接受有創機械通氣的重症患者中，聲門下分泌物以大量的粘蛋白積聚和中性粒細胞炎症為特徵，增強粘蛋白的分解和清除有利於聲門下分泌物引流，可能有利於呼吸機相關性肺炎預防。

肺結節病和肺外結節病患者存在顯著的人口統計學和性別差異。皮膚是呼吸道外最常見的抗原捕獲部位。

慢阻肺患者病情嚴重程度，如氣流受限程度、肺氣腫嚴重度和急性加重次數是肺癌的獨立危險因素。

在成人新發哮喘患者中，高水平的呼出氣一氧化氮和低BMI是患者肺功能加速下降的風險因素。

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發表雜誌：Lancet

推薦理由：2017年的數項RCT研究發現，對於部分慢阻肺患者LABA/LAMA 聯合使用可極大改善患者生活質量，而吸入三聯療法較單用LAMA或ICS/LABA聯合治療有明顯獲益，但吸入三聯療法與LABA/LAMA聯合治療的療效比較無相關報道。

領域：慢阻肺

發表時間：Feb 8,2018

通訊作者：Nicolas Roche （Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Paris, France）, Dave Singh（Medicines Evaluation Unit,Manchester, UK）

題目：Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial

內容：本文是一項在17個國家的187家研究中心進行的隨機、平行、雙盲和雙模擬研究。納入標準：有癥狀的慢阻肺患者、有重度或極重度氣流受限、過去1年里至少有1次以上的中度或重度急性加重病史、穩定期已接受吸入療法。共納入1532例患者，隨機分為吸入三聯療法組（n=764）和雙支氣管擴張劑療法組（n=768）。吸入三聯療法組接受了52周的丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅和格隆溴銨聯合製劑（BDP / FF / G：87μg/5μg/9μg）的治療，每日吸入兩次；雙支氣管擴張劑療法組接受了52周的茚達特羅和格隆溴銨聯合製劑(IND / GLY:85μg /43μg)的治療，每日吸入一次。吸入三聯療法組（BDP / FF / G）中/重度急性加重率（0.50次/人/年）顯著優於雙支氣管擴張劑療法組（IND / GLY）急性加重率（0.59次/人/年），兩組不良事件的發生率分別為64%和67%，肺炎的發生率均為4%，各有一例嚴重不良事件，吸入三聯療法組發生1例排尿困難，而雙支氣管擴張劑療法組發生1例房顫。

結論：對有癥狀的、存在重度或極重度氣流受限以及目前治療仍不能控制急性加重的慢阻肺患者，吸入三聯療法（BDP / FF / G）較雙支氣管擴張劑療法(IND / GLY)顯著降低慢阻肺患者的中/重度急性加重率，並且不增加肺炎風險。

(Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018 Feb 8.)

發表雜誌：Am J Respir Crit Care Med

推薦理由：對於接受有創機械通氣的重症患者，聲門下分泌物是導致呼吸機相關性肺炎的重要的原因，但機制並不明確，該研究提示增強粘蛋白的分解和清除有利於聲門下分泌物引流，有助於呼吸機相關性肺炎的預防。

領域：呼吸機相關性肺炎

發表時間：Feb 9, 2018

通訊作者：Chris Ward, A John Simpson（Institute of Cellular Medicine, Newcastle University）

題目：Excess mucin impairs subglottic epithelial host defense in mechanically ventilated patients

內容：該研究為前瞻性研究，以24例ICU中機械通氣患者（插管≥4天）作為實驗組，27例新插管的患者（插管

結論：ICU中機械通氣患者聲門下分泌物以大量的粘蛋白積聚和中性粒細胞炎症為特徵。粘蛋白損害中性粒細胞功能，促進細菌生長。粘蛋白溶解劑可以逆轉粘蛋白介導的中性粒細胞功能障礙。增強粘蛋白的分解和清除有利於聲門下分泌物引流。

(Excess mucin impairs subglottic epithelial host defense in mechanically ventilated patients. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Feb 9.)

發表雜誌：Chest

推薦理由：與肺結節病相比，肺外結節病（沒有肺部受累）可能涉及其他免疫病理機制，這可能與人口統計學特徵和臨床特徵有關。

領域：結節病

發表時間：Feb 14, 2018

通訊作者：W. Ennis James（Medical University of South Carolina）

題目：Clinical Features of Extrapulmonary Sarcoidosis without Lung Involvement.

內容：該研究對美國兩所大學結節病門診的1686例活檢證實的結節病患者的臨床數據進行回顧性分析，比較了肺結節病和肺外結節病（NPS）的人口統計學特徵和臨床特徵。這些結節病隊列中8.3％符合NPS標準，NPS在白人患者中明顯比在黑人患者中更常見，女性比男性更常見。皮膚是最常見的受累器官，在近一半的NPS患者中觀察到。孤立性皮膚結節病是NPS組中發現的最常見的器官受累模式（25％），在NPS患者中超過5％沒有發現其他的累及模式。

結論：肺結節病和肺外結節病患者存在顯著的人口統計學和性別差異。這些差異與以前皮膚和肺結節病患者之間的差異類似，這是因為皮膚是肺外結節病的主要受累器官。儘管肺部可能是肺結節病暴露的主要部位，但NPS中皮膚受累的高發生率表明皮膚是呼吸道外最常見的抗原捕獲部位。

(Clinical Features of Extrapulmonary Sarcoidosis without Lung Involvement. Chest. 2018 Feb 14.)

發表雜誌：CHEST

推薦理由：肺癌是慢阻肺患者死亡和住院的主要原因，慢阻肺合併肺癌的危險因素尚不清楚。

領域：肺癌

發表時間：Feb 13, 2018

通訊作者：Carr LL （Division of Oncology, National Jewish Health）

題目：Features of Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Predictors of Lung Cancer.

內容：該研究對慢阻肺患者進行了巢式病例對照研究，針對45~80歲合併和不合併肺癌的吸煙患者（至少10包/年）。基線評估包括：肺功能測定，高解析度胸部CT和呼吸問卷。經過8年的隨訪，多元邏輯回歸用於確定預測肺癌的危險因素。肺癌的危險因素包括：FEV1 / FVC下降（OR 1.28, 95%CI：1.12-1.46）肺氣腫嚴重程度（OR 2.31, 95%CI：1.41-3.86）和入組前的急性加重次數(OR 1.39, 95%CI：1.04-1.85)。急性呼吸加重次數也是小細胞肺癌危險因素（OR 3.57, 95%CI：1.47-10）。

結論：慢阻肺患者病情嚴重程度，如氣流受限程度、肺氣腫嚴重度和急性加重次數是肺癌的獨立危險因素。這些危險因素可能作為肺癌生存率研究中制訂入選和排除標準的依據。降低吸煙的慢阻肺患者急性加重次數是否能降低肺癌的風險仍有待研究。

(Features of Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Predictors of Lung Cancer.

Chest. 2018 Feb 13.)

發表雜誌：European Respiratory Journal

推薦理由：既往研究發現，成人新發哮喘與兒童新發哮喘不同，病情更重，肺功能下降更快（特別是FEV1），但缺乏對其預後研究。對成人新發哮喘肺功能下降的危險因素研究，有助於更好探討其病理生理特點，優化個體化治療。

領域：哮喘

發表時間：Feb 14, 2018

通訊作者：Coumou H（University of Amsterdam）

題目：Predictors of accelerated decline in lung function in adult-onset asthma

內容：該研究對200名成人新發哮喘患者進行5年的隨訪，每年收集肺功能，臨床狀況和炎症指標，應用線性固定效應模型來預測肺功能下降的危險因素。141名患者納入分析，應用支氣管擴張劑後FEV1變化值的中位數為-17.5（-54.2至+22.4）mL /年，FEV1加速下降定義為每年下降大於54.2 mL。鼻息肉、血液和痰液嗜酸性粒細胞數量、體重指數和呼出氣一氧化氮（FeNO）水平與肺功能下降線性相關，其中體重指數和呼出氣一氧化氮水平是肺功能下降的獨立危險因素，FeNO≥57ppb和體重指數（BMI）≤23kg·m-2是FEV1加速下降的聯合預測危險因素。

結論：在成人新發哮喘患者中，高水平的呼出氣一氧化氮和低BMI是患者肺功能加速下降的風險因素。

(Predictors of accelerated decline in lung function in adult-onset asthma.Eur Respir J. 2018 Feb 14.)

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