流感來勢洶洶，人類急需通用流感疫苗

撰文 | 凱瑟琳 · I · 保萊斯（Catharine I. Paules）

安東尼 · S · 福西（Anthony S. Fauci ）?

翻譯 | 薄錦

一百年前發生了有史以來最為慘烈的一次傳染病爆發事件：1918年的流感瘟疫，導致全世界5000萬到1億人喪生。

如此令人沉痛的數字，是這樣幾個原因造成的。首先，對於這種當時剛剛出現的新型病毒，大部分人的免疫系統毫無防備。其次，這種病毒可能致死率高得異乎尋常。再次，擁擠的居住環境和惡劣的衛生條件，使得疾病的傳播十分猛烈，尤其是在醫療資源十分有限的地區。最後，抗病毒藥物和流感疫苗都還要再過數十年才會問世。

這一百年里，我們在上面提到的這些領域中都取得了巨大的進步。但不可避免地，像一百年前那樣的危險病毒仍將出現，而我們依然沒有做好防備。就連我們已經司空見慣的季節性流感，都仍會造成大量的人員死亡，單是美國每年就有12 000到56 000人因此死亡。這是因為季節性流感病毒會不斷演化，儘管我們也在頻繁更新疫苗配方，但有效率也只能達到40%~60%。更何況，季節性流感疫苗恐怕對大流行性流感提供不了多少保護，甚至是一點用都沒有。大流行性流感病毒通常產生於一種被稱為「抗原轉變」的過程，在這個過程中，新病毒會獲取一種或多種全新的基因，通常來自動物流感病毒（1918年的那一次似乎就是如此，當時出現的大流行性流感病毒，8個基因全都是新的）。

在那之後，又陸續出現了三次與抗原轉變有關的流感瘟疫，分別是在1957年、1968年和2009年。但這三次瘟疫中，每一次的新病毒都是動物流感病毒基因與1918年傳下來的病毒混合後的結果，鑒於後者已經在人群中傳播多年，許多人至少還是具備了一定程度的免疫力。這一點，加上流感病毒的致病性有所下降，公共衛生基礎建設的改善，以及醫學手段的進步，大概就是這幾次的瘟疫沒有導致1918年那樣的災難性後果的原因。

我們還必須處理好「大流行前」流感病毒的問題——這指的是那些有可能引發瘟疫但（暫時）還沒有發展到這一步的病毒。過去20年里，人類感染上禽流感病毒的案例出現得越來越頻繁。我們目前已經開發了抵禦某幾種H5N1和H7N9病毒的大流行前疫苗；然而就像季節性流感病毒一樣，這些禽流感病毒也可能隨時在它們的禽類宿主體內發生抗原轉變。許多H7N9禽流感病毒就已經跨越物種，在2016年和2017年感染了人類，與2013年時的禽流感病毒相比，它們已經截然不同。如此一來，為對抗2013年的H7N9病毒而研發的疫苗，在對抗2017年的病毒時，也許就沒那麼有效了。

流感病毒利用抗原轉變來戰勝和逃脫人類免疫機制的強大能力，使得我們在面對嚴重程度可能堪比1918年大瘟疫的公共衛生事件時，仍脆弱不堪。為了應對這項全球性的衛生挑戰，科學家正在努力開發所謂的「通用流感疫苗」——這種新型疫苗所提供的保護，不僅能抵禦不斷變化的季節性流感病毒，也能抵禦將來必然會陸續出現的大流行性病毒。

不久前，美國變態反應與感染性疾病研究所舉辦了一個研討會，與流感領域的頂尖專家探討如何改善流感疫苗效果。要開發通用型疫苗面臨著許多障礙，其中最大的一個難點，就是我們對保護人類抵禦流感的免疫響應仍缺乏充分的認識，例如，粘膜表面的免疫功能究竟發揮著什麼樣的作用。

有一種辦法是設計一種疫苗，可以產生針對病毒某些特定部位的抗體，這些部位普遍存在於所有種類的流感病毒中，不會隨著變異而輕易變化。另外，弄清楚免疫系統的其他組成部分是如何與抗體相互配合來抵禦流感的，也很關鍵。開發此類疫苗的難度令人望而生畏，但是我們仍樂觀地認為，我們可以運用現有的工具應對這個挑戰。值此1918年流感瘟疫一百周年之際，讓我們再次提醒自己，要防止史上最大的全球衛生災難重演，這個領域的研究是多麼重要。

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