哪種細胞還能逃避免疫檢測？靜息組織幹細胞！

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成體幹細胞對許多不同組織的體內平衡和修復至關重要。近期研究人員發現循環組織幹細胞可以受免疫清除，而靜止幹細胞能下調抗原呈遞機制並逃避免疫監視。

因為具有重新生長和移植替代組織的獨特能力，幹細胞一直是研究的熱點，而這項獨特的能力可能會導致免疫排斥。此外，自身免疫性疾病的一個重要且未解決的問題是組織幹細胞在免疫攻擊期間是否不可逆地被破壞，這將使得在免疫力的解析時無法進行適當的組織修復，或者幹細胞是否通過進化機制以某種方式幸免於難保護這些關鍵的細胞。

了解T細胞和幹細胞之間的相互作用也與骨髓移植和過繼性T細胞治療有關。而回答這些問題對於再生醫學以及免疫腫瘤學都具有重要的意義。

而近期的一項研究發現，循環組織幹細胞可以受免疫清除，而靜止幹細胞能下調抗原呈遞機制並逃避免疫監視。

研究人員已經研究了T細胞與胚胎幹細胞（ESC）和間充質幹細胞（MSCs）的相互作用。胚胎幹細胞被認為是具有免疫特權，並且MSC似乎是免疫耐受的，因為它們在主要組織相容性複合體（MHC）錯配宿主中被排斥。

研究人員著手明確T細胞與成人組織幹細胞在其生態位中的相互作用。通過相應的動物模型，研究人員證明免疫耐受不是成體幹細胞的一般特性。

相反，研究表明快速循環的上皮幹細胞（例如腸道和卵巢中的那些）並不具有免疫耐受特性，但是慢循環幹細胞（例如毛囊幹細胞和衛星細胞）逃脫了免疫檢測。

其機制是通過系統性下調抗原呈遞機制，使得幹細胞對於適應性免疫系統幾乎不可見。在靜止狀態下不表達的轉錄反式激活因子Nlrc5在幹細胞上恢復了MHC-1。這些研究表明，一些組織幹細胞躲避免疫監視並保護其完整性。該研究結果可能有助於解釋毛囊在解除免疫力後如何再生，並表明腫瘤逃避免疫的機制之一可能來自靜止的幹細胞。

毛囊幹細胞逃避T細胞免疫查殺

MHC-I是NK細胞的抑制性受體，其缺失可作為NK細胞活化的信號。然而，毛囊幹細胞（HFSC）在體外不激活或被NK細胞殺死。這表明HFSCs不僅能夠抵抗適應性細胞免疫，還能抵禦先天殺手的反應，並且其他機制可以保護HFSCs免受免疫系統的傷害。這可能是由於在HFSCs上激活NK細胞配體的低表達或通過抑制分子的表達。

靜息幹細胞具備免疫耐受特權

組織幹細胞可以作為某些腫瘤的癌症起始細胞，因此它們對免疫監視的允許性與預防惡性腫瘤有關。已發現的腫瘤使用多種機制來防止免疫系統對其的清除，這些機制對由突變基因產生的新抗原產生反應，但最早的免疫逃避事件未知。該研究結果表明，腫瘤起始細胞可能是以免疫耐受開始的，因為這些細胞是靜止的幹細胞。曾有研究人員提出人類毛囊是具有免疫耐受特權的。這主要基於組織學分析，顯示免疫調節基因的差異表達，包括較低的B2m和MHC-I。

靜息組織幹細胞通過下調NLrc5表達，進而下調MHC-1，增強免疫耐受性

該研究小組的結果表明，至少在小鼠中，毛囊本身沒有免疫耐受性，但毛囊中的靜止幹細胞免受免疫清除。人類可能在毛囊中進化出更多的免疫耐受特權，或者可能存在特權梯度。

參考文獻：

Judith Agudo,Eun Sook Park,Samuel A. Rose, Eziwoma Alibo,Robert Sweeney,Maxime Dhainaut. Quiescent Tissue Stem Cells Evade Immune Surveillance.

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