里程碑！CFDA批准首個ctDNA液體活檢試劑盒上市！
文| 菠蘿
無論科研，臨床還是投資，液體活檢絕對是目前最火爆的方向之一。
2018年初，中國液體活檢圈就傳出重磅新聞：
中國食品藥品監督管理總局(CFDA) 批准了艾德生物的Super-ARMS?EGFR基因檢測試劑盒，用於檢測晚期非小細胞肺癌患者血液中EGFR基因突變狀態，篩選適合EGFR靶向藥物的患者。
這是個裡程碑，因為是我國首個以伴隨診斷試劑標準獲批上市的ctDNA檢測試劑盒！
市面上液體活檢公司不少，競爭非常激烈。CFDA的認可對於艾德絕對是重大利好消息！
那啥是肺癌液體活檢？Super-ARMS技術到底是啥？背後的數據如何呢？
肺癌液體活檢的重要性
中國非小細胞肺癌患者中EGFR基因突變比例達40~50%，很多患者都適合用1代或2代靶向藥物，包括易瑞沙，凱美納等。但通常使用一代靶向藥物約1年後，很多人會出現新的T790M突變而耐葯，但他們會適合使用三代靶向藥物。
肺癌患者嘗試1代，2代，3代EGFR靶向藥物之前，都應該做基因檢測，因為如果沒有對應的突變，盲目、錯誤使用靶向藥物不僅浪費金錢，而且耽誤寶貴時間。
做基因檢測的黃金標準是從腫瘤組織中取樣（手術或穿刺），但
有時候因為患者身體狀態，或者腫瘤位置，導致無法取樣，這時候咋辦呢？
液體活檢！
液體活檢指通過分析血液成分，來判斷腫瘤的特性，包括基因突變情況。
我個人非常看好它，因為液體活檢相對傳統的腫瘤組織檢測有很多優勢，包括無創，可以多次取樣，可同時檢測多個腫瘤等等。這些優勢讓液體活檢在腫瘤診斷，療效監控，複發檢測等方面有巨大的應用前景。
腫瘤液體活檢主要分為「循環腫瘤DNA（ctDNA）」和「循環腫瘤細胞（CTC）」兩種。
目前最流行的是前者，ctDNA檢測：通過分析血液循環中的腫瘤突變DNA，來判斷患者腫瘤的基因特徵。腫瘤像一個器官，不斷有細胞生長，也不斷有細胞死亡。腫瘤細胞死亡過程中，通常會釋放出自身的突變DNA，進入血液循環。通過捕獲血液中的這種突變DNA，就能分析腫瘤本身的突變情況。
這次被批准的Super-ARMS就是一種檢測ctDNA的技術
。目前針對ctDNA的液體活檢的主流方法包括Super-ARMS，Cobas，數字PCR，二代測序等。
SuperARMS的特異性優勢
Super-ARMS是傳統的ARMS（突變阻滯擴增系統）技術的升級版。對單個基因檢測有著快速、便宜、便於臨床使用等優勢。
2017年新發表的文章顯示，Super-ARMS對EGFR最常見的三大類突變：19號外顯子缺失，L858R突變，T790M突變都有不錯的檢測效果
，檢驗靈敏度達到了0.2%
（突變DNA佔千分之二就能被查出）。同時，檢測EGFR突變的4個重要指標，包括
敏感性（82%），特異性（100%），陽性預測值（100%），陰性預測值（81.4%）都表現優秀，滿足了臨床需求
。但這些數據只是參考，
最關鍵指標是看檢測結果能否預測患者對靶向葯的響應。
研究發現，如果Super-ARMS檢測陽性的患者，使用1代靶向藥物後，97%的患者腫瘤生長得到控制，其中有66%腫瘤顯著縮小。
不僅1代藥物，它對3代藥物奧希替尼所針對的T790M突變的檢測效果也不錯。
最近上海肺科醫院周彩存教授、廣東省人民醫院吳一龍教授等共同主持的奧希替尼臨床研究（代號AURA17）中，直接評估了三種EGFR基因突變血液檢測方法：Super-ARMS，Cobas和數字PCR。
結果顯示Super-ARMS檢測出的T790M陽性患者服用奧希替尼後，高達64%的人腫瘤明顯縮小，是三種參評檢測方法中患者腫瘤縮小比例最高的技術，可有效指導奧希替尼的治療。
這些數據再次
證明了Super-ARMS的一大優勢，就是特異性很高，假陽性率低
。這防止了患者被錯誤測出突變，而使用了無效的靶向藥物。這也正是此次以伴隨診斷試劑標準批准Super-ARMS?EGFR基因突變檢測試劑盒的意義所在。
用這個技術檢測到EGFR突變陽性的患者，幾乎肯定能從對應的靶向藥物治療中受益，無論是一代還是三代。
SuperARMS檢測結果陰性怎麼辦？
檢測陽性就可以放心使用靶向葯，那如果是陰性呢？是否一定不能用靶向葯呢？
先不要放棄。
從研究數據來看，即使液體活檢陰性，但如果組織檢測陽性，依然有57%的患者使用靶向藥物後腫瘤會縮小。
這是咋回事呢？為啥會有人液體活檢陰性，組織檢測陽性呢？
主要因素之一是含EGFR突變的腫瘤細胞有時釋放的ctDNA特別少，患者血漿中的ctDNA含量極低，遠低於0.2%，這對任何檢測技術都是巨大挑戰。
因此，對於液體活檢陰性的患者，如果有條件，會推薦再做進一步檢測，最好檢測腫瘤組織。
基因檢測的整體策略
根據目前《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》的推薦，如果已經有腫瘤組織，可以直接檢測。但還有另外一個策略，就是「血液先行，組織確認」。尤其是沒有現成很好腫瘤組織樣本情況下，液體活檢可以作為很多患者基因檢測的首選。
如果液體活檢突變陽性，則可以馬上進入對應靶向藥物治療流程。
如果液體活檢突變陰性，則可以考慮獲取腫瘤組織進行檢測，不要遺漏患者使用靶向藥物治療的機會。
研究顯示，只要腫瘤組織和液體活檢有一個是陽性，就應該考慮使用靶向藥物。
由於液體活檢有著無創、快速的特點，它的應用前景非常廣闊，肺癌只是一個開始。最新數據顯示，它不僅能指導靶向藥物使用，對未來PD1類免疫藥物的療效也會有很大預測價值。
由於中國液體活檢市場魚龍混雜，從保護患者和醫生的角度出發，政府必須做更多監管，保證高標準和高質量的產品勝出，我個人也一向推薦大家使用有權威專家背書，有過硬數據支持的公司和產品。
總之，CFDA這次的批準是個很值得高興的事，希望這成為中國液體活檢市場規範化的標誌和騰飛的起點。
參考文獻：
1. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1746/223052.html
2. Li Y et al. PLoS One. 2017 Aug
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