帕金森病:為什麼腦細胞死亡
研究人員發現,一種已知對其他細胞功能很重要的分子也可能成為針對路易體的靶點,路易體是帕金森病中大腦中積聚的毒性蛋白質沉積物。
這種名為心磷脂的分子是線粒體的一個重要膜組分,它是細胞內部的小動力源,為它們提供能量並幫助它們促進新陳代謝。
路易體是帕金森病的標誌之一。它們含有毒素集群的α-突觸核蛋白和其他尚未妥善摺疊的蛋白質。
在Nature Communications上發表的一篇論文中,加拿大圭爾夫大學的研究人員描述了他們如何發現心磷脂摺疊α-突觸核蛋白的「新機制」。
他們還發現心磷脂「可以」將α-突觸核蛋白從毒性團簇中拉出並重新摺疊,從而「有效緩衝」或延緩蛋白質毒性的進展。
「確定心磷脂起著至關重要的作用」,高級研究作者,分子與細胞生物學系教授Scott D. Ryan指出,「保持[α-突觸核蛋白]功能意味著心磷脂可能代表一種新的發展目標治療帕金森病的療法「。
α-突觸核蛋白機制尚不清楚
帕金森病是一種腦萎縮症,隨著時間的推移會變得更糟。條件的最常見的癥狀包括震顫,肌強直,受損的平衡和協調,運動緩慢。
它也有與運動無關的癥狀,包括但不限於 - 焦慮,抑鬱,睡眠障礙,便秘和疲勞。
全世界有超過1000萬人與帕金森患者在一起,其中包括美國的約100萬人和加拿大的約100,000人。
這種疾病大多在50歲以後發生,儘管在10%的病例中可以提前發病。
帕金森病與其他運動障礙之間的主要區別在於前者是由大腦黑質區域中多巴胺產生細胞的死亡引起的。
多巴胺是信使分子或神經遞質,有助於控制運動。許多治療帕金森病的目標是提高大腦中的多巴胺水平。
雖然不正確摺疊的α-突觸核蛋白是路易體的特徵 - 其存在先於帕金森氏病中的多巴胺細胞死亡 - 具體機制尚不清楚。
然而,我們所知道的是,它在正常形式下,α-突觸核蛋白似乎對於細胞中的健康功能是重要的。
例如,有證據表明α-突觸核蛋白對於神經遞質的儲存和循環是重要的,並且它也可能在控制提高多巴胺水平的酶中起作用。
心磷脂在腦細胞中的作用減弱
為了了解腦細胞如何處理錯誤摺疊的α-突觸核蛋白,Ryan教授和他的同事們使用人類幹細胞進行了實驗。
「我們認為,」Ryan教授說,「如果我們能更好地理解細胞如何正常摺疊α-突觸核蛋白,我們可能能夠利用該過程來溶解這些聚集體並減緩疾病的傳播。」
研究人員將正常幹細胞與攜帶突變型α-突觸核蛋白基因的帕金森病患者進行了比較。
通過這些實驗,研究小組發現α-突觸核蛋白附著於腦細胞內的線粒體,並且線粒體中的心磷脂將蛋白質重新摺疊成無毒形式,從而延遲α-突觸核蛋白毒性的過程。
科學家們還發現,在具有導致家族性帕金森病的α-突觸核蛋白突變形式的細胞中,「緩衝能力降低」。
因此,研究人員認為心磷脂減緩或阻止α-突觸核蛋白毒性進展的能力最終不堪重負,並導致帕金森病患者細胞死亡。
他們認為,他們的研究結果可能會導致一種新葯,通過靶向心磷脂在摺疊α-突觸核蛋白中的作用來減緩疾病的進展。
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