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卒中茶後Bonet 最先彙集分析卒中病例

Theophile Bonet(1620-1689, 上圖)是瑞士人,醫生和早期的病理學家,以出版一本 3000病例的病理巨著而聞名於醫學世界。

Bonet 對卒中的貢獻是打破傳統的單一新病例報道模式,首次大規模的彙集和分析已/未發表的卒中病例,總結疾病規律,開啟了卒中臨床觀察結合病理髮現的研究時代。

1679年,Bonet 在世界上首次出版了一本系統的病理解剖書;「墓碑,實用解剖學 - Sepulchretum sive Anatomicum Practica」,內含 3000個屍檢病例,長達1700頁,引用了400篇文章。

「墓碑 - Sepulchretum」 的卷一是腦部疾病,卷二是胸部疾病,卷三是腹部疾病及糖尿病,淋病等,卷四是發熱,腫瘤,骨科和痛風。

病例從古至今,從古希臘到16-17世紀,文章左引旁證,包羅萬象。

Bonet 歷史性首創的病理解剖巨著影響了整個歐洲,促進了醫學發展。

幾乎百年之後,義大利的病理學巨匠和卒中祖師 Giovanni Battista Morgagni(1682-1771,見 Morgagni 一章)1761年在 Bonet 的 「墓碑 - Sepulchretum」 (上圖) 的基礎上,採用類似 Bonet 的病例彙集模式,寫出了現代臨床病理學 「疾病的部位和原因 - De Sedibus et Causis Morborum」 一書,取代了 「墓碑 - Sepulchretum」 的地位。

在 「疾病的部位和原因」 中,Morgagni 高度讚揚了Bonet 的 「墓碑 - Sepulchretum」 一書,認為 Bonet 是醫學大師,人中龍鳳:「墓碑 - Sepulchretum」 收集全面,按解剖和疾病分類,把 3000例病例溶為一個整體,使得過去無數作者紛亂不堪,毫無關聯的大量病例報告,變成有規律有臨床意義的佐證」。

Bonet 大規模收集過去的屍檢報道,結合臨床觀察重新分類,尋找疾病的規則,開創了現代醫學研究的先河。

彙集文獻資料進行分析,多麼簡單的一件事,但是在當時只有 Bonet 想到並實施了。

現在所有的醫學綜合分析文章尤其是所謂的大數據處理,應該都是 Bonet 醫學思想的繼續。

想起宋人邵堯夫在水滸傳的開篇:

"紛紛五代亂離間,一旦雲開復見天。草木百年新雨露,車書萬里舊江山。

尋常巷陌陳羅綺,幾處樓台奏管弦。人樂太平無事日,櫻花無限日高棉"。

Bonet 的歷史性巨著 (上圖) 著重展示了16-17世紀的屍檢報告(包括 Bonet 自己做的屍檢),"一旦雲開復見天",按疾病和癥狀分類,含內科,外科和藥理學,既有傳統醫學理念,也有同時代理論進展,尤其是強調神經病理。

Bonet 出身於一個法國醫生世家,父親和祖父都是醫生。但是因為信仰新教 - Prostestanten,在宗教壓迫中逃到瑞士。Bonet 在歐洲多地求學,訪問遊歷,1643年在義大利的 Bologna 大學獲得醫學博士學位。

畢業後23歲的 Bonet 先在日內瓦行醫,後來去 Neuchatel 城,在1656-1666十年間行醫有成,並且成為 Longueville 爵士亨利二世的私人醫師。值得一提的是 Bonet 的兄弟和兩個侄子也都是醫生。

行醫順利,收入穩定,背靠貴族,有閑研究。同時豐富的臨床經驗有益於 Bonet 的學術探索。Bonet 喜歡做筆記,既保存了他對古今文獻的評判,又收集了大量的百科書一樣的臨床和病理資料。

在 Bonet 之前,文獻中有許多卒中個例報道,學者們根據不同觀察角度,各抒己見,互有側重,如盲人摸象。

Bonet 突破了上述的千年傳統研究模式,彙集總結前人和同行的發現,把解剖結果與臨床觀察相結合,尤其是在思想理論上獨立求新。

在學術上,思想和理論的改變是最艱難的。

現在卒中界風行的半暗帶,再灌注損傷,低灌和神經保護理論從不同側面既推進也誤導了卒中研究,要想改變這些理念談何容易。

當時比利時的解剖聖人 Andreas Vesalius(1514-1564, 上圖)在解剖上挑戰了古希臘古羅馬的教義,英國的 William Harvey(1578-1657)展示了血液循環的概念,Bonet 推出獨立的卒中理論思考則更難,也更緩慢。

在17世紀古希臘古羅馬醫學理論逐漸沒落,臨床觀察與傳統醫學理論相逆,但是又沒有新的理論指導,一愁莫展之時,Bonet 收集了幾乎所有的而且似乎是毫無頭緒,互不相關的病理資料,然後按癥狀和不同疾病分類,找出規律,推斷出合理的診斷和治療體系,理清出一條新的醫學思路,功德無量。

Bonet 還是個高產作家,在1668年出版了第一本書,「Pharos 醫生 - Pharos Medicorum」,評論了當時的文獻和醫學實踐。

在1682年 Bonet 又出版了擴充版,「水星,行醫指南 - Mercurius Compilatitius sive Index Medico-Practicus (上圖)」。

Bonet 隨後又出版了 「北方醫學 - Medicina Septentrionalis Collatitia」,收集了丹麥,英國和德國醫學界的報道。

不幸的是在他50歲時,Bonet 失聰,無法行醫,他將全部精力用於寫作,完成了上述的病理學歷史上第一本巨著 「墓碑 - Sepulchretum」。

Bonet 也因此成為病理解剖學的鼻祖之一。

古希臘語 「卒中 - Apoplexy」 是指病人突發意識喪失而常常死亡。包括卒中,心衰和癲癇等多種疾病。

十六世紀,Jean Francois Fernel(1497-1558,上圖,見 Fernel 一章)在1544年發表了 「醫學全書 - Universa Medicina」 一書,描述了一例腦中有血塊的卒中病人。

十七世紀,Johann Jakob Wepfer(1620-1695,見 Wepfer 一章)1658年在「卒中歷史 - Historae Apoplectirum」 一書中描述了四例腦出血病人,使 Wepfer 成為歷史上第一個認識到 「卒中 - Apoplexy」 是腦出血的人。

在第一分卷的第二部分,Bonet 的 「墓碑 - Sepulchretum」 例舉了70例卒中病人,是當時文獻中最多的病例,使人們對卒中的臨床表現和相應的病理改變第一次有了全面的了解。

「墓碑 - Sepulchretum」 書中總結了卒中病人的病理髮現,揭示了相關的癥狀學,病理生理學,病因學和當時的主要治療方法。

可以說,Bonet 的歷史性病例巨著,尤其是卒中和偏癱病例,對推翻古羅馬醫生 Claudius Galen(129-200,見 Galen 一章)統治醫學界1500多年的 「四行 - Four Humors 和元氣 - Spirit」 學說:卒中是因為冷痰和黑膽汁在腦室淤積的推論,起到積極的影響。

在十八世紀,Bonet 的巨著發表百年之後,Morgagni (上圖) 的 「疾病的部位和原因 - De Sedibus et Causis Morborum」 一書則是埋葬 Galen 理論棺材上的最後一顆釘子。

Morgagni 繼承和發揚了 Bonet 的精神,提出以器官為基礎的卒中 「病變部位和原因 - Seats and Causes」,在病理上否定了 Galen 的 「四行-元氣學說。

在屍檢的基礎上,Morgagni 提出卒中的兩個分類,一是出血性卒中 - Sanguineous Apoplexy,二是漿液性卒中(屍檢時腦部有大量液體)- Serous Apoplexy。

但是歷史證明,理論的改變並不直接導致臨床行醫的改變,卒中病理生理和治療的改變需要更換至少一代醫生(在政府主導下可以縮短這一進程)。所以,雖然 Morgagni 更新了卒中的病理理念,認識到卒中是腦血管疾病,然而在治療上人們仍然延用 希波克拉底和 Galen 「四行-元氣」 學說的放血療法,直到300年後到20世紀初期才開始放棄。

Bonet (上圖) 對醫學的另一個貢獻是最先描述了 "慢性阻塞性肺病 - Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)"。Bonet 發現了肺氣腫,肺擴大,認為這是呼吸困難的原因。

在 「墓碑 - Sepulchretum" 一書里 Bonet 使用了 Voluminous Lungs 一詞來形容肺氣腫。

回顧 Bonet 一生為醫學做出三大貢獻:

一是身為病理解剖先驅,出版了第一本系統性病理解剖專著 「墓碑 - Sepulchretum」。

二是發現 "慢性阻塞性肺病 - COPD"。

三是首次大規模彙集和分析卒中病例,結束了傳統的單一病例報道,各抒已見的時代,臨床結合病理,為後來的卒中研究奠定了基礎。

因此,Bonet 與瑞士的醫生 Johann Jakob Wepfer 和英國的醫生和解剖學家 Thomas Willis(1621-1675)三駕馬車,並駕齊驅,領導了17世紀的卒中研究。

然而與 Wepfer 和 Willis 在卒中界如日中天的盛名相比,比如歐洲卒中獎以 Wepfer 命名,美國卒中獎以 Willis 命名,Bonet 似乎落入凡塵,默默無聞。希望此文能還給 Bonet 一點應得的榮譽。

送給 Bonet 一首魏晉時期曹操的《龜雖壽》:

神龜雖壽,猶有竟時。

騰蛇乘霧,終為土灰。

老驥伏櫪,志在千里。

烈士暮年,壯心不已。

盈縮之期,不但在天;

養怡之福,可得永年。

幸甚至哉,歌以詠志。

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