新研究揭示維生素A與腸道免疫系統背後的故事！

新聞 03-03

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導讀

《PLOS Pathogens》上的一項研究發現維生素A 的代謝產物——全反式維甲酸（atRA）可以調節小鼠腸道的免疫反應。維持腸道健康。

一項新研究發現維生素A 的代謝產物——全反式維甲酸（atRA）可以調節小鼠腸道的免疫反應，通過調控固有免疫細胞中的HIC1蛋白的表達完成這個過程。這項研究為治療疾病開拓了新方法，由加拿大英屬哥倫比亞大學的Kyle Burrows博士及其同事完成，於最近發表在《PLOS Pathogens》上。

腸道免疫系統必須維持平衡，以對抗感染並維持機體對有益菌及食物顆粒的免疫耐受。過去的研究表明一些腸道細胞代謝維生素A後產生的atRA可以通過調節固有免疫細胞的功能維持這種平衡，但是整個過程背後的分子機制並不清楚。

在這項研究中，Burrows及其同事聚焦於蛋白質HIC1（Hypermethylated in cancer 1），這個蛋白因為最先在癌細胞中發現而得名，但是它也幫助調節正常細胞中的基因表達。研究團隊此前發現atRA會影響HIC1的活性，同時HIC1幫助維持小鼠腸道健康。現在他們研究了涉及HIC1角色的分子機制。

研究團隊敲除了小鼠腸道某些固有免疫細胞的HIC1基因，結果發現小鼠感染鼠檸檬酸桿菌的概率增加。進一步研究發現這是由於固有免疫細胞產生的IL-22減少，IL-22是一個在腸道免疫反應中發揮關鍵作用的蛋白質。

「長期以來我們都知道維生素A在腸道免疫健康和疾病平衡中扮演重要角色，但是卻不知道它影響免疫細胞的精確分子機制。」來自澳大利亞莫納什大學生物醫學研究所的Colby Zaph教授說道。「確定HIC1的作用為調節腸道炎症提供了一個潛在治療靶標。」

這些結果還表明HIC1通過調節固有免疫細胞的活性來維持小鼠腸道健康，同時它自身的活性受atRA調控。隨著研究進一步加深，這些發現將為保護感染和腸道紊亂帶來新策略，從而有效防止食物過敏以及腸道易激綜合征。

參考文獻：

HIC1 links retinoic acid signalling to group 3 innate lymphoid cell-dependent regulation of intestinal immunity and homeostasis. PLoS Pathog. (2018)

https://medicalxpress.com/news/2018-02-scientists-molecular-link-vitamin-derivative.html

http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006869

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