一家5代10人患癌基因檢測解開「癌症家族」謎團

一家五代有十人患癌醫生花10年解開「癌症家族」謎團

十多年間，趙女士一家五代人中竟然有10人先後得癌，這讓她和家人異常恐慌。南京醫科大學第二附屬醫院普外科張建平主任一直關注著這家人，試圖解開謎團。

近日，張建平通過基因檢測，困擾這家人多年的癌症夢魘終於解開，趙大姐一家都是由於錯配修復基因突變導致的林奇綜合征。

專家稱林奇綜合征是腸癌的一種，是由於基因突變導致的癌症，是一種常染色體顯性遺傳病，有50%的可能會傳給下一代，而一旦有了這個突變基因，患癌率高達80%，甚至切除了癌變的腸子後，仍有得腸癌的可能。

首先確定下癌症（也就是惡性腫瘤）這個病的概念，癌症是人的體細胞發生了基因突變導致的分裂和增殖的失控。也就是癌症本身是一種基因突變導致的疾病，影響癌症發生的基因有原癌基因和抑癌基因。

原癌基因：諸如在肺腺癌中比較常見的EGFR基因、ALK基因都是原癌基因，這些基因是人正常發育過程中所必須的，只是由於人在生長過程中，這些基因某些位點發生了突變，導致比正常水平活性更高的活性，也就是正常人是1份活性，而且能實施關閉功能活性。但是由於突變的發生，導致了活性異常增強，而且不能關閉，細胞變成了好像是「永生」的癌細胞。有時將這些基因比作汽車的油門。人的每個基因有兩份，原癌基因只要一份突變就致癌。

抑癌基因：是如TP53，BRCA1/2等基因，這些基因就像是人體細胞的衛士，實時監控著細胞的異常，如DNA被環境影響發生了突變，則它們就啟動修復機制，如果實在修復不了這些基因，就啟動凋亡機制，讓癌細胞凋亡。有時將這些基因比作汽車的剎車。在人的某一個基因的兩份基因中，必須兩份都失活突變了，抑癌基因才徹底失去了抑制癌症發生的功能。

人身上有3萬個基因，跟癌症發生髮展相關的基因有幾百個，但不是所有基因突變都導致癌症，也不是任何一個影響癌症發生的基因都可以遺傳的。一般來說遺傳給下一代的而且影響癌症發生的基因主要是抑癌基因，也就是抑制癌症發生的基因。

我們看上面這個圖，由於人體是二倍體，也就是每一個基因有兩份，一份來自父親，一份來自母親。以BRCA1基因做例子，假如遺傳自父母的兩份基因都是正常的，則即便是人體的某一個細胞後天由於環境的影響而發生了一個基因的突變，但是另一份基因還是正常的，那麼必須恰好非常「倒霉」，過了一些時間，恰好在同一個細胞的另一份正常的BRCA1也突變失活了，則BRCA1就失去了抑制癌症發生的作用，逐漸地就引發了癌症的發生。

但是對於天生從父母里遺傳了一份異常的BRCA1的人，他全身的細胞都有一份BRCA1是突變的，那麼後天環境只要再有任何一個因素將另一份正常的BRCA1突變給誘導突變失去了功能，那麼癌症也就發生了。

所以可以比喻來說，正常人是雙保險，而遺傳了某些特定基因突變的人，其只有一份保險，這導致患癌的風險極大地增加，這部分人患的腫瘤也叫遺傳性腫瘤。

如上面這個圖，如果BRCA1突變，患乳腺癌的風險是50%-85%，而且往往患者發病的年齡很小。而且卵巢癌的風險也很高。如果遺傳有BRCA2基因突變，則男性也有患男性乳腺癌的風險。當然不是說遺傳了BRCA1/2這些基因就一定患癌了，不是100%，但終身80%的概率也不算低了。

還有比較常見的一種癌症是結直腸癌，最近比較火熱的免疫治療藥物PD-1會要求檢測DNA錯配修復缺陷（MMR），如果遺傳具有MMR缺陷的患者使用PD-1效果會很好，其實導致癌症發生的原因也恰恰是MMR這個，也就是影響DNA修復的基因突變了，導致了癌症。正常人關鍵基因是2份，易感者有一份天生突變失活的，後面一份也後天失活了，導致了癌症的發生。如下圖介紹。

需要注意的是，腫瘤易感基因是會遺傳給下一代的。在出生時就從父親、或者母親那裡遺傳了一個基因突變，這種基因突變多數是抑癌基因的突變，這類人群患癌的風險極大地升高，而且有50%的概率會把這個突變遺傳給下一代。而且具有這些基因突變的人，有50%的概率會遺傳給下一代。所以這裡涉及到隱私問題，如果某些人具有遺傳易感基因，容易患腫瘤是否可以正常保險，不能對這些人進行歧視，而且一定要找大型的專業公司檢測這些，不能當著玩，因為這方面信息泄露出去，不只是影響自己，還有自己的家庭。

第一，先看看是不是遺傳易感基因攜帶者，這裡需要注意不是隨便某種癌症都是遺傳的。這個檢測一定要找專業的機構檢測，也不能貪圖便宜，做那種幾百塊錢、甚至幾十塊錢的檢測，真正檢測人的腫瘤易感性，是需要將與目前文獻確定相關性比較明確的基因給徹底測通，然後校驗其突變情況，尤其是對某個基因位點變異是判斷為良性的，還是失去功能的有害突變，這裡是涉及到很專業的資料庫校對，檢索和分析。而且這部分信息也就是一生檢測一次即可，而且也要注重自己檢測信息的隱私保護。總之，了解人患各種腫瘤的風險，是否是高位人群。可以做到早干預、早預防，節省治療時間和費用。

第二，如果是腫瘤易感基因攜帶者，如著名影星安吉麗娜·朱莉，她就是一個BRAC1基因突變的攜帶者，上面我們說過攜帶這個基因突變，有50-85%的概率患乳腺癌，而且一旦一側乳房患癌，另一側乳房再次患癌的風險仍舊很高，這與散發性乳腺癌是不同的。另外攜帶BRAC1基因突變患卵巢癌的患者風險也是很高的。所以安吉麗娜朱莉在沒有患癌的時候摘除了乳腺癌和卵巢，這算是一個比較激進的處理方式，也是一個權衡吧。

第三，對於已經發生癌症的人來說，還有必要做基因檢測嗎？是必要的，通過這種檢測來看看是否是遺傳因素導致的癌症，這樣就需要對全身其他器官也需要注意，如BRCA1基因突變，一側乳房患癌，另一側乳房和卵巢也容易患癌。另外如果確定是BRCA1/2基因突變，還可以來指導靶向藥物如奧拉帕利的使用。