circRNA最新研究進展

今天小編給大家帶來的是有關circRNA的一些最新研究進展，請各位老師往下看！

Circular RNA and its mechanisms in disease: From the bench to the clinic

Pharmacology & therapeutics

2018-2-14 IF：11.127

環狀RNAs（circRNAs）功能性作用的新認識，使得人們對細胞生理學和疾病發病機制的理解產生了新的觀點。與線性RNAs不同，circRNAs是共價閉合的連續環，作為哺乳動物中的基因調節因子，它們的序列組成決定了circRNA生物發生的模式。先進的基因組分析平台的可用性和綜合使用已經允許鑒定大量的circRNAs分子。它們在物種中具有高丰度、穩定性和進化保守性，賦予circRNAs許多潛在的功能，例如充當microRNA（miRNA）海綿或與RNA相關蛋白結合以形成調節基因轉錄的RNA-蛋白複合物。此外，circRNAs已被證明以組織特異性方式和病理條件表達，這使得人們對其在人類疾病和癌症中的作用產生了重大興趣。在本文中，作者概述了circRNAs的特徵、功能和作用機制以及它們參與不同疾病的過程。雖然它們的確切作用和基因調控機制仍有待闡明，但circRNAs可能作為疾病生物標誌物和新的治療靶點。

Fig1. Overview of functional circRNAs in different diseases.

Fig2. circRNA-mediated mechanisms in different diseases.

原文：Han B, Chao J, Yao H. Circular RNA and its mechanisms in disease: From the bench to the clinic[J].Pharmacology & therapeutics, 2018.

The Potential Role of circRNA in Tumor Immunity Regulation and Immunotherapy

Frontiers in Immunology

2018-1-22 IF：6.429

非編碼RNAs（ncRNAs）可以分為環狀非編碼RNAs（circRNAs）和線性ncRNAs。ncRNAs存在於不同的細胞類型中，包括正常細胞、腫瘤細胞和免疫細胞。已發現線性ncRNAs如長ncRNAs和microRNAs在調節腫瘤免疫和免疫治療中發揮重要作用；然而，circRNAs在腫瘤免疫和免疫治療中的功能尚不清楚。本文回顧了ncRNAs在腫瘤免疫和免疫治療中的調控現狀，並著重討論了circRNAs作為腫瘤抗原在調節腫瘤免疫和免疫治療中的潛在作用。

Fig3. Putative roles of circular RNAs (circRNAs) in antitumor immune regulation and immunotherapy.

原文：Zihao X, Li F, Wu M. The Potiential Role of circRNA in Tumor Immunity Regulation and Immunotherapy[J].Frontiers in immunology,2018, 9: 9.

circ-SHKBP1 Regulates the Angiogenesis of U87 Glioma-Exposed Endothelial Cells through miR-544a/FOXP1 and miR-379/FOXP2 Pathways

Molecular Therapy-Nucleic Acids

2018-1-31 IF：6.392

環狀RNAs（circRNAs）是一類內源性非編碼RNAs，已被認為介導不同的腫瘤發生，包括血管生成。本研究旨在闡明circ-SHKBP1在調控U87膠質瘤暴露的內皮細胞（GECs）血管生成中的潛在作用和分子機制。與星形膠質細胞暴露的內皮細胞（AECs）相比，GECs中circ-SHKBP1（而不是線性SHKBP1）的表達顯著上調。circ-SHKBP1敲降顯著抑制GECs的存活力、遷移和管形成。miR-379/miR-544a的表達在GECs中下調，並且circ-SHKBP1以RNA誘導的沉默複合物（RISC）方式功能性靶向miR-544a/miR-379。 雙熒光素酶報告基因測定表明叉頭框P1/P2（FOXP1/FOXP2）是miR-544a/miR-379的靶標。GECs中FOXP1/FOXP2的表達上調，沉默FOXP1/FOXP2抑制了GECs的存活力、遷移和管形成。同時，FOXP1/FOXP2促進血管生成因子含G補綴和FHA域1（AGGF1）在轉錄水平的表達。此外，AGGF1的敲降通過磷脂醯肌醇3-激酶（PI3K）/AKT和細胞外信號調節激酶（ERK）1/2途徑來抑制GECs的存活、遷移和管形成。總之，本研究表明circ-SHKBP1通過miR-544a/FOXP1和miR-379/FOXP2途徑調控GECs的血管生成，這些發現可能為膠質瘤的聯合治療提供了一個潛在的靶點和有效的策略。

Fig4. The schematic cartoon underlying the mechanism of circ-SHKBP1 on the angiogenesis of GECs.

原文：He Q, Zhao L, Liu Y, et al. Circ-SHKBP1 regulates the angiogenesis of U87 glioma-exposed endothelial cells through miR-544a/FOXP1 and miR-379/FOXP2 pathways[J].Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2017.

Silencing circular RNA hsa_circ_0000977 suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma progression by stimulating miR-874-3p and inhibiting PLK1 expression

Cancer letters

2018-2-14 IF：6.375

環狀RNAs（CircRNAs）是一種新型的內源性非編碼RNAs，通過與microRNA（miRNA）相互作用來調控靶基因的表達。越來越多的證據表明，circRNAs異常調節在生物和病理過程中發揮重要作用，包括癌症的發展和進展。circRNA在PDAC（胰腺導管腺癌）中的功能作用仍有待研究。在本研究中，高通量微陣列測定顯示hsa_circ_0000977在胰腺癌組織中異常上調；並通過qRT-PCR驗證。沉默hsa_circ_0000977抑制了胰腺癌細胞增殖並誘導細胞周期停滯，其由hsa-miR-874-3p mimics模擬並被hsa-miR-874-3p inhibitor阻斷。生物信息學分析預測在胰腺癌進展中存在hsa_circ_0000977/hsa-miR-874-3p/PLK1（Polo樣激酶1）軸。雙熒光素酶報告基因系統和FISH檢測驗證了hsa_circ_0000977、hsa-miR-874-3p和PLK1的直接相互作用。Western blot證實了hsa_circ_0000977的抑制減少了PLK1的表達。此外，沉默hsa_circ_0000977抑制了體內胰腺癌的生長。總之，沉默hsa_circ_0000977通過與hsa-miR-874-3p相互作用並減少抑制PLK1的表達來抑制胰腺癌的進展。本研究結果可能為未來胰腺癌的診斷和治療提供有前景的策略。

Fig5. Silencing hsa_circ_0000977 suppresses pancreatic cancer cell proliferation and induces cell cycle arrest in AsPC-1 cell lines.

原文：Huang W J, Wang Y C, Liu S S, et al. Silencing circular RNA hsa_circ_0000977 suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma progression by stimulating miR-874-3p and inhibiting PLK1 expression[J].Cancer letters, 2018.

Circular RNAs: a new frontier for cancer diagnosis and therapy

Journal of hematology & oncology

2018-2-13 IF：6.35

近年來，環狀RNAs（circRNAs）引起了相當大的關注，因為它們在癌症生物學的許多領域中發揮重要作用。此外，越來越清楚的是，circRNAs有可能為個性化癌症藥物的成功應用做出貢獻。本文介紹了circRNAs作為生物標誌物和治療靶標的潛力，並討論了靶向它們的可能策略。還介紹了circRNAs在確定進入臨床實踐中遇到的挑戰。顯然，對circRNAs的理解有助於為癌症的分子結構增加新的層面，並為癌症治療提供許多新的機會。

Fig6. Possible approaches to target circRNAs.

原文：Zhang M, Xin Y. Circular RNAs: a new frontier for cancer diagnosis and therapy[J].Journal of hematology & oncology, 2018, 11(1): 21.

Circular RNA GRB10 as a competitive endogenous RNA regulating nucleus pulposus cells death in degenerative intervertebral disk

Cell Death & Disease

2018-2-23 IF：5.965

椎間盤退變（IDD）是導致腰痛的重要因素，但其潛在的機制仍然未得到充分了解。與正常髓核（NP）組織相比，IDD中circ-GRB10的表達下調。此外，circ-GRB10的過表達抑制了NP細胞凋亡。circ-GRB10可以螯合miR-328-5p，其通過ErbB途徑可能導致與細胞增殖相關靶基因的上調。總之，本研究表明circ-GRB10/miR-328-5p/ERBB2信號通路參與IDD的發展，提示circ-GRB10可能是IDD的一種新的治療靶點。

Fig7. The circ-GRB10/miR-328-5p axis is critical for cell function.

原文：Guo W, Zhang B, Mu K, et al. Circular RNA GRB10 as a competitive endogenous RNA regulating nucleus pulposus cells death in degenerative intervertebral disk[J].Cell Death & Disease, 2018, 9(3): 319.

Circular RNA expression alteration in exosomes from the brain extracellular space after traumatic brain injury in mice

Journal of neurotrauma

2018-2-6 IF：5.19

創傷性腦損傷（TBI）具有高發病率和死亡率。TBI的機制尚不清楚，可能包括外泌體中生物材料的變化。 環狀RNAs（circRNAs）在外泌體中富集並穩定，其可以作為microRNA（miRNA）海綿來調節基因表達水平。因此，推測外泌體中的circRNAs可能在TBI後的基因表達調控中發揮重要作用，然後調節特定的信號通路，從而保護大腦。研究者首先從TBI小鼠的大腦細胞外間隙通過消化分離出外泌體。然後，通過高通量全轉錄組測序研究外泌體中circRNA表達的改變，通過GO和通路分析來分析數據，並構建了circRNA-miRNA網路。在本研究中，確定了231個顯著和差異表達的circRNAs，其中155個上調和76個下調。GO分析顯示，這些差異表達的circRNAs可能與神經元的生長和修復、神經系統的發育以及神經信號的傳遞有關。發現的最高度相關的通路主要涉及谷氨酸能突觸和cGMP-PKG信號傳導途徑。circRNA-miRNA網路預測了這些差異表達的circRNAs的潛在作用以及circRNA與miRNA的相互作用。 本研究拓寬了TBI後大腦細胞外間隙中外泌體基因調控的研究視野，並為進一步研究TBI的分子機制和潛在的干預治療靶標提供了新靶點。

Fig8. Differential expression of circRNAs in exosomes from the brain extracellular space after TBI.

原文：Zhao R, Zhou J, Dong X, et al. Circular RNA expression alteration in exosomes from the brain extracellular space after traumatic brain injury in mice[J].Journal of neurotrauma, 2018 (ja).

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