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艾滋病治療新突破,新型基因組平台建立全新HIV目標

【新型基因組平台揭示了新的HIV目標】來自斯坦福大學的研究人員開發了首次高通量、基於基因組的成像方法來研究蛋白質的穩定性。該方法已被用於鑒定HIV降解以增強其感染過程的幾種未知的人類蛋白質。該平台被稱為全球陣列蛋白穩定性分析(GAPSA),能夠識別驅動細胞中蛋白質的破壞的電路,並且具有廣泛的應用,以鑒定用於諸如阿爾茨海默病、癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病的全新治療目標。這項研究今天發表在《細胞報告》中。

研究人員表示:「我們已經使用GAPSA來發現HIV-1輔助蛋白Vpu靶向的宿主蛋白,這是病毒複製的關鍵,我們選擇VPU作為測試用例,因為儘管已知一些VPU目標,但我們懷疑有更多的VPU目標。事實上,GAPSA能夠確定幾種具有抗病毒活性的宿主蛋白,這些蛋白沒有與HIV相關報道。」

VPU是針對先天免疫反應的HIV的武器,是身體對病原體的第一道防線。VPU觸發了防止HIV感染的宿主蛋白的降解,從而幫助病毒克服感染和複製的障礙。

「在這項研究中,我們篩選了一組433個干擾素刺激基因(ISG),針對感染,針對VPU激活的基因,建立更全面的HIV細胞目標列表。鑒定VPU靶蛋白可為尋找阻斷相互作用、潛在地保留宿主抗病毒蛋白和限制HIV感染的新藥物創造機會。重要的是,該系統同樣適用於其它逃避免疫系統的傳染病,如埃博拉、流感等。」

「根據我們的知識,Gaspan是第一個以細胞為基礎的陣列平台,用來篩選蛋白質的構建和周轉。除了提供細胞工作原理的關鍵知識外,還可以應用該技術來鑒定特異性靶向致病蛋白的蛋白降解物,這可以為多種疾病提供新的治療機會。

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