腦瘤又出新療法-DNX-2401，延長生存期超過3年！

往期抗癌日報回顧

編者按

小編前兩天報道了一個新葯Abemaciclib （商品名VERZENIO?），美國FDA批准其與芳香化酶抑製劑聯用，一線治療絕經後的HR陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌患者。這標誌著在幫助更多乳腺癌患者方面，我們又邁進了一步，對於適用此藥物的患者無疑是雪中送炭，天降喜事，救命稻草。時刻關注國際癌症前沿進展就顯得尤為重要，Vicki的職責就是每天將最新、最前沿、最重要的抗癌資訊報道給您，說不定哪天獲益的就是您！所以，一定要每天關注哦！

1、鑥177獲批治療胃腸胰腺腫瘤 患者就可以一勞永逸了嗎？

根據III期NETTER-1試驗結果，2018年1月FDA批准Lutathera（放射性元素鑥177）用於治療生長抑素受體陽性胃腸胰腺腫瘤（GEP-NETs）患者。該試驗比較了Lutathera與高劑量奧曲肽LAR治療1或2個轉移性中腸NETs的患者。

在NETTER-1中，使用30mg奧曲肽治療的中腸NETs患者隨機分配到Lutathera（n = 116）或高劑量奧曲肽（n = 113）組。患者每8周以7.4GBq劑量接受4劑Lutathera聯合30 mg奧曲肽。對照組每4周接受60mg奧曲肽LAR。結果，與奧曲肽相比，Lutathera的進展或死亡風險降低了79％。Lutathera組沒有達到中位無進展生存期（PFS），高劑量奧曲肽組為8.5個月。

在Luthathera批准後，醫學博士Jonathan R. Strosberg指出，挑戰依然存在，仍有進行的研究正在探索更新治療方案和組合，腫瘤學專家必須意識到有新的治療方法。

標準方案：每8周一次200mCi l Lu 177，8個多月進行4個療程。該葯通常與生長抑素類似物聯合使用，長效奧曲肽或蘭瑞肽，特別是類癌綜合征患者。關於在每次治療之前患者需要停用長效生長抑素類似物的時間有一些爭議。過去常推薦延遲6周，但越來越多的證據表明患者不需要中斷他們生長抑素類似物治療，可以安排在下次治療之前進行。

除了Lutathera的批准之外，向前邁出的一大步是Gallium-68 dotatate掃描，這是一項生長抑素受體影像學研究，比先前的生長抑素受體影像學研究（即OctreoScan）更為準確和敏感。許多機構已經從OctreoScan轉為鎵-68點掃描，因為它們可以顯示出幾毫米的腫瘤。

2、NSCLC下一個靶向藥物靶點是MET 基因檢測告訴你能否獲益！

雖然檢查點封鎖免疫治療在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中已經取得了迅速進展，但研究人員對開發這種惡性腫瘤靶向治療的興趣仍然很高，越來越關注MET癌基因。

MET是一種跨膜受體酪氨酸激酶，其異常活性可影響重要的細胞信號傳導途徑。該途徑可以通過MET蛋白質過表達、其配體過表達、肝細胞生長因子表達增加、MET突變、基因擴增、和選擇性剪接或外顯子14跳躍來激活。每一過程都已經作為治療癌症患者的潛在方法。過多年來，這種過多的可能性導致了該領域的很多混淆，不知使用哪種生物標誌物來用於MET靶向治療。

使用MET蛋白過表達作為生物標記導致幾項隨機研究失敗。例如，Onartuzumab（MetMAb）聯合厄洛替尼（Tarceva）的III期METLung試驗未能達到主要終點，即在先前治療的局部晚期或轉移性NSCLC患者中添加onartuzumab可改善總體生存（OS）。Onartuzumab是一種結合MET胞外結構域的單克隆抗體，然而厄洛替尼與onartuzumab聯用方案的中位OS為6.8個月，而厄洛替尼和安慰劑為9.1個月。與MET免疫治療相比，選擇MET靶向治療可能是更好的方法。

使用基因檢測來判斷是否可以將MET作為靶點。在PROFILE 001研究中，在MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者中研究了克唑替尼。雖然克唑替尼適用於ALK或ROS1重排肺癌患者，但酪氨酸激酶抑製劑（TKI）最初是作為MET抑製劑開發的。其他新型MET抑製劑（capmatinib，tepotinib，glesatinib如卡馬替尼、替泊替尼和格列他尼）還處於臨床前研究階段，值得注意的是，克唑替尼正在對MET擴增或外顯子14跳躍突變的患者中進行探索，作為2個籃試驗NCI-MATCH（NCT02465060）和National Lung MATRIX試驗（NCT02664935）的一部分。具體詳情可以登錄全球腫瘤醫生網諮詢。

3、腦瘤又出新療法--DNX-2401，延長生存期超過3年！

最新研究顯示：DNX-2401治療使得20％的複發性惡性膠質瘤患者存活超過3年。

DNX-2401是一種溶瘤腺病毒，選擇性殺傷腫瘤，增強感染性和複製能力。為了評估安全性和有效性並確定病毒劑量逐漸增加的生物學效應，研究者招募了37例複發性惡性膠質瘤患者。在劑量遞增研究中，患者被納入僅治療組A（n = 25）或治療-切除治療組B（n = 12）。

A組接受立體定向活檢以證實複發，隨後通過活檢針將指定劑量的DNX-2401瘤內注射入造影增強腫瘤中。在B組中，通過植入導管立體定向活組織檢查和瘤內注射DNX-2401，2周後通過整體腫瘤切除的開顱術，然後在切除腔壁的幾個位置施用第二次DNX-2401。

A組25例患者中有5例（20％）存活3年以上，其中3例患者完全緩解（CR，定義為增強腫瘤大小減少≥95％）和2例患者病情穩定。所有3例達到CR的患者均無進展期≥3年。B組中2例（17％）存活2年。在總體人群中，中位生存時間為13.0個月。

在這項劑量遞增研究中，DNX-2401是一種新型的腫瘤選擇性腺病毒，安全且能夠強力複製病毒並殺死複發惡性膠質瘤細胞，DNX-2401治療可延長無進展間期和長期存活。A組中近四分之三的患者（72％）有腫瘤縮小。無論劑量如何，中位總生存期為9.5個月。

DNX-2401可以誘導直接溶瘤作用，獲得抗腫瘤免疫應答，由於DND-2401由於RGD基序使得感染性增強而高度有效，並且由於它能夠增強抗原呈遞，我們推測這些效應導致免疫細胞浸潤和抗腫瘤活性。

4、益生菌預防皮膚癌這事你聽說過嗎？

科學剝離皮膚微生物群以揭示其保護特性。在2月28日發表在科學進展上的一項研究中，加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員報告了一些細菌在皮膚上潛在的新作用：預防癌症。

Richard Gallo博士說：「我們發現了一種表皮葡萄球菌，常見於健康的人類皮膚上，發揮選擇性抑制某些癌細胞生長的能力，這種獨特的皮膚細菌產生的化學物質可殺死幾種類型的癌細胞，但對正常細胞沒有毒性。」

研究發現表皮葡萄球菌菌株產生化合物6-N-羥基氨基嘌呤（6-HAP）。攜帶表皮葡萄球菌但皮膚上不產生6-HAP的小鼠暴露於致癌紫外線（UV）後會患皮膚癌，但攜帶能產生6-HAP的表皮葡萄球菌菌株的小鼠不會患癌。

6-HAP是一種能損害DNA合成的分子，可阻止腫瘤細胞擴散，具有抑制UV誘導的皮膚癌發展的潛力。在兩周內每48小時接受一次6-HAP靜脈注射的小鼠沒有明顯的毒性作用，但當移植黑色素瘤細胞時，其腫瘤大小比對照組抑制50％以上。

越來越多的證據表明，皮膚微生物組是人體健康的重要組成部分，事實上，我們以前曾報道說，我們皮膚上的一些細菌會產生抗菌肽，抵禦諸如金黃色葡萄球菌等病原菌。表皮葡萄球菌似乎也增加了一層防止某些形式癌症形成的保護作用。

但是，需要進一步的研究來了解6-HAP是如何產生的，如果它可以用於預防癌症，或者6-HAP的損失會增加癌症風險，這可能作為黑色素瘤治療的一個研究方向。

5、又一癌症治療新機制問世 小鼠模型肺癌治療大獲成功！

通過減弱特定RNA分子的活性，瑞典Sahlgrenska學院的研究人員已經治癒了40-50％的小鼠肺部腫瘤。其結果代表了這個廣泛研究項目的冰山一角，其中633種新型生物標誌物已被確定用於治療14種癌症。

研究小組研究了腫瘤發育如何受長非編碼RNA分子的影響。這些分子由先前分類為垃圾DNA的基因組部分產生，但已被證明具有細胞分裂的功能。共研究了16種不同的癌症類型，其中包括6,419個實體腫瘤和701個正常組織樣本，這些樣本被用作對照。該研究的目的是尋找長的非編碼RNA分子，其在遺傳物質被複制的細胞分裂階段是活躍的。

研究人員利用內部開發的技術和現代RNA測序技術，確定了570種非編碼RNA分子，這些分子根據癌症的類型表達也不同，還有用於預測和治療14種類型的癌症633種新的獨立生物標誌物。預計這一結果對世界許多地區的癌症研究人員都很重要。

給攜帶人肺癌組織的小鼠模型注射阻斷相關長非編碼RNA分子功能的物質（鎖核酸修飾的反義寡核苷酸，LNA-ASO）。每周兩次注射反義寡核苷酸並在15天內，腫瘤的大小減少了近一半。這種長非編碼RNA分子參與了癌細胞分裂。通過針對這些特定分子，可以減少了癌症的生長，同時還可以被用來預測疾病。我們需要進行更多的研究，以確定是否有潛力開展患者的臨床試驗，以RNA為基礎的癌症治療將有很好的未來。

6、研究報告|中度宮頸癌前病變可能不需要治療！

對於中度宮頸病變-宮頸表面的異常細胞（通常稱為宮頸上皮內瘤變2級或CIN2），常規監測（「主動監測」）而非立即治療被認可。研究結果應該有助於女性與醫生做出更明智的選擇。

CIN根據癌前病變嚴重程度分為1級、2級或3級，但CIN不是宮頸癌。它有可能進展為癌症，但也可能恢復正常（退化）或保持不變。目前CIN2的診斷是治療的切入點。但一些研究表明，CIN2病變通常不需要治療即可完全消退，應該積極監測，特別是年輕女性，因為治療可能對未來懷孕有害。

這項研究分析了36項研究的結果，涉及3,160名確診為CIN2的女性，這些女性接受了積極監測至少三個月。兩年後，50%病變自發消退，32%持續存在，僅有18%進展至CIN3或更嚴重。在30歲以下的女性中，退化率更高（60%），23%維持，11%進展。

大多數CIN2病變，尤其是年齡小於30歲的女性，會自發退化，因此積極監測而不是立即干預是合理的，尤其是那些可能堅持監測的年輕女性。退化的機會是50-60%，即使患癌風險很小（這項研究中為0.5%）但仍有可能。監視只是延遲治療，有些人還是不接受。還要考慮其他因素包括治療效果，定期就診的不便以及妊娠併發症的可能性。

CIN2的退化率令人放心，但必須以有意義的方式呈現CIN2的退化率，並提供有關監測和治療效果的明確信息，這樣女性可以做出充分知情的選擇。

參考資料：

http://www.onclive.com/web-exclusives/strosberg-discusses-lutathera-approval-remaining-challenges-in-nets?p=1

http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-5/interest-builds-in-targeting-met-mutations-in-nonsmall-cell-lung-cancer

http://www.onclive.com/web-exclusives/dnx2401-demonstrates-dramatic-survival-benefit-in-glioma

https://medicalxpress.com/news/2018-02-beneficial-skin-bacteria-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-02-rna-based-therapy-lung-cancer-mouse.html

https://www.drugs.com/news/moderate-precancerous-cervical-lesions-may-not-need-study-68840.html

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