癌症免疫治療：用鍛煉動員免疫細胞

癌症免疫治療：用鍛煉動員免疫細胞

雖然HSCT對於白血病和遺傳疾病是一種潛在的治癒方法，但病毒感染和疾病複發仍然很常見，約佔移植後所有死亡人數的78%。採用過繼轉移免疫療法是將免疫細胞（通常是淋巴細胞）被動地輸注至癌症患者體內，以預防或治療HSCT後潛在致死的病毒感染和疾病複發。

轉移免疫治療是非常有效的，但供體外周循環中特化淋巴細胞亞群[如病毒特異性T細胞（VST）]的數量較少是一大限制因素。

研究表明，運動可以即刻動員大量白細胞進入到外周血液中，這種現象被稱為「運動誘導的白細胞增多」（exercise-induced leukocytosis）。運動可作為一種有效的、經濟的輔助手段，提高供體血液中細胞毒性淋巴細胞的數量，以提高HSCT後過繼轉移的有效性。其潛在機制及臨床轉化還需要進一步研究。

Exerc Sport Sci Rev 2017;45:163-172

腸道細菌如何改變藥物活性

5-氟尿嘧啶（5-FU）療效/毒性的個體差異由多種因素引起。倫敦大學伯貝克學院的Timothy A. Scott等人確認了腸道菌群是否會影響藥物療效。腸道菌群在不同個體間差異較大。研究人員使用了兩個易於遺傳操作的基因模型——大腸桿菌和秀麗線蟲。利用這些模型，研究人員進行了三維高通量篩選，來揭示宿主-微生物-藥物的相互作用。結果發現，微生物能夠增強或抑制氟尿嘧啶的效果，主要是通過藥物間的代謝轉化實現，其中主要涉及到細菌的維生素B6、B9和核苷酸的代謝。此外，對細菌脫氧核苷酸池的干擾能夠放大5-Fu誘導的細胞自噬和死亡，這主要是由核苷二磷酸激酶ndk-1所調節。這些數據表明了微生物在調節氟尿嘧啶對宿主代謝影響的兩面性，這導致了藥效的不同。

Cell 2017;169:442-456

ATP：不只是能量來源

許多生物室是通過液-液相分離形成的，這些生物室的粘度取決於三磷酸腺苷（ATP）。為了進一步研究這一現象，德國馬克斯普朗克分子細胞生物學與遺傳學研究所的Patel等人測試了ATP對純化肉瘤融合蛋白（FUS）形成的液體室的影響。

研究人員在體外重建了FUS液體室，並在ATP生理濃度範圍2 mM～8 mM下測試了ATP的作用，而且ATP與Mg2+離子絡合（ATP - mg）。實際上，8 mM ATP-Mg阻止了液-液相分離，並溶解了之前形成的液滴。研究人員在其他蛋白質形成的液體室中觀察到類似的效應。熒光示蹤分子證實，ATP在液滴中富集。重要的是，APPNP與ATP一樣有效地防止了液滴的形成。因此，在毫摩爾濃度下，ATP溶解液滴與其作為能量來源的作用無關。

該研究發現，ATP具有生物水溶助長劑的性質。

Science 2017;356:753-756

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