2018CROI會議速遞：PGT121和免疫激活劑組合顯示出持續性緩解效果

無葯緩解基本就是長效或功能性治癒

新的研究結果可能為艾滋病病毒感染者提供獲得無需用藥的持續性緩解策略。研究人員今天在第25屆波士頓逆轉錄病毒和機會性感染（CROI）的新聞發布會上討論了他們的結果。

NIAID主任Anthony S. Fauci博士說「艾滋病病毒通過隱藏在某些免疫細胞中而逃避免疫系統，通過抗逆轉錄病毒療法可以將病毒抑制到非常低的水平，如果一個人停止服用處方葯，很快病毒載量就會反彈到高的水平。這項早期的研究發現提供了進一步的證據，證明在日常不服用藥的情況下獲得持續的病毒緩解是可能的。這種潛在的應用是研究團體如何在多種實驗應用中使用強大的廣泛中和抗體以防止治療艾滋病毒，這個潛在的應用程序又是另一個例子，說明研究界如何在多種實驗應用中使用強大的、廣泛中和的抗體來保護和治療艾滋病毒。

在這項研究中，來自Beth Israel Deaconess醫學中心（BIDMC）的科學家Dan Barouch博士和他們的合作者首先使用猿免疫缺陷病毒SIV感染了44隻恆河猴，SIV是一種在非靈長類動物研究中常用的HIV樣病毒。然後在它們的急性感染期間啟動了抗逆轉錄病毒療法，將猴子血液中的病毒載量抑制到可檢測水平以下。連續96周的抗逆轉錄病毒治療之後。研究人員把猴子分成四組：

第一組接受五次注射一種被叫作PGT121的HIV抗體。

第二組接受十次GS - 9620，GS-9620是一種高效的口服 Toll樣受體 7選擇性小分子免疫興奮劑。

第三組接收上面兩種藥物一起治療。

第四組作為對照組，未接受任何治療。

研究人員繼續在試驗期間和結束後的16周內管理抗逆轉錄病毒治療。抗體水平在抗逆轉錄病毒治療停止前至少八周內檢測不到。實驗的目的是確定這種抗體和免疫興奮劑的組合是否能減少病毒庫，同時病毒複製則受到抗逆轉錄病毒治療的良好控制。

在中止抗逆轉錄病毒治療（ART）後，平均21天後，11隻對照組的猴子血液中的病毒載量全部反彈。相比之下，接受PGT121和GS-9620組合的11隻猴子中，有6隻平均在112天後出現了延遲的病毒反彈，另外5隻猴子在停止抗逆轉錄病毒治療後的168天內沒有反彈。在組合組中，這些動物的反彈表明病毒載量比對照組低100多倍。用這種組合治療的猴子在其淋巴結中也沒有明顯的病毒DNA，這表明該水庫減少了，但沒有消除。GS-9620的加入似乎延長了病毒抑制的長度和病毒庫的減少幅度。研究這是如何發生的，並在這一策略上進行擴展，可以幫助科學家確定一種安全的方法來減少人類的HIV病毒庫，最終的目標是讓攜帶艾滋病毒的人在不服用常規藥物的情況下自己抑制病毒。

該研究的首席研究員兼BIDMC病毒和疫苗研究中心主任Barouch博士說：「我們的研究結果表明，開發干預措施以激活和消除部分病毒庫是可能的。雖然我們距離治癒艾滋病還有很長的路要走，但我們的數據表明，針對可進一步探索的病毒庫的策略。」

目前正在動物模型和人體中測試幾種不同的抗HIV bNAbs以預防和治療HIV感染。與需要每天服用的抗病毒治療相比，艾滋病抗體往往在體內持續的時間更長，並且有望成為長效艾滋病毒治療和預防模式的候選藥物。在本研究中評估的PGNA121正在兩項目前在BIDMC進行的人類臨床試驗中進行研究。

與先前的治療性bNAb（廣泛中和抗體）研究不同，該研究將bNAb與GS-9620結合，該藥物結合併激活稱為TLR7的免疫細胞分子。相互作用刺激免疫系統的一種稱為先天免疫的免疫系統，其中包括對任何特定感染因子不具有特異性的免疫防禦。儘管需要進一步研究以了解實驗中發生的刺激程度，研究人員認為GS-9620和PGT121的組合可能會減少病毒庫。

Barouch博士的團隊及其在BIDMC，哈佛大學，Ragon研究所，Gilead Sciences和Bioqual的合作者將繼續研究從猴子收集的血液和組織樣品，以揭示其驚人結果背後的生物學機制，並確定實驗療法是否可能適合在人類受試者中進行測試。

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原 文 出 處

Broadly neutralizing antibody treatment may target viral reservoir in monkeys

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