又有一種癌症疫苗被設計成功！

往期抗癌日報回顧

編者按

2017年是腫瘤領域成果豐碩的一年，從2016年11月到2017年10月，美國FDA批准了31種新藥用於治療16種以上的腫瘤，最引人注目的是過繼性細胞免疫療法以及針對有特定基因異常的多種腫瘤的治療，給癌症患者帶來了新的曙光和希望。2018年，我們共同期待更好的答卷！跟Vicki一起來看看今天有哪些進展吧！

1、NSCLC免疫治療獲得成功 未來治療方式將發生巨大改變！

據估計，四分之一的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在診斷時已經發展為III期。在過去30年中，除了放化療之外，III期疾病的治療還沒有取得重大進展。然而，近期免疫療法的成功表明即將發生改變。

FDA於2018年2月批准durvalumab（Imfinzi）用於治療局部晚期、不可切除的III期NSCLC患者，這些患者在放化療後沒有進展。該批准基於PACIFIC試驗：durvalumab與安慰劑進行比較的結果。

在2018年OncLive?非小細胞肺癌科學峰會狀態的報告中，田納西腫瘤學Sarah Cannon研究所首席科學家Spigel討論了局部晚期非小細胞肺癌免疫治療的狀況，並強調這是一個里程碑。

PACIFIC試驗的III期試驗結果在2017 ESMO大會上發表，並在新英格蘭醫學雜誌上發表。報告中位無進展生存期（PFS）為16.8個月，安慰劑治療5.6個月。儘管展示PFS益處的結果於2017年9月發布，但直到2018年FDA才批准。

durvalumab批准的延遲部分原因可能是未報告的總體生存（OS）益處。然而，Spigel解釋說，PFS研究結果是III期NSCLC免疫治療邁進的關鍵步驟。免疫治療最大的擔憂之一是不良事件（AE）的風險，如肺炎。Spigel表示，durvalumab人群中副作用的發生率較高，但這是預期的。導致停葯的最常見AE分別為durvalumab組和安慰劑組分別為6.3％和4.3％，如肺炎分別為1.1％和1.3％。腹瀉、肺炎、皮疹和瘙癢最常見。

與nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）聯合以及IDO抑製劑、pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab聯合使用具有既得利益。但Spigel表示，這些試驗將面臨很多困難，我們期待其更好的結果。

2、骨髓瘤患者相關骨骼併發症有新葯啦！

Sarah Cannon研究所多發性骨髓瘤研究主任Berdeja在2018年OncLive?科學峰會狀態報告中提供了有關多發性骨髓瘤患者實踐變化數據的最新情況，其中一些數據已在2017年ASH惡性血液腫瘤年會上發布。根據Berdeja博士的說法，去年提出的新型治療策略不僅為多發性骨髓瘤患者提供了有效的結果，而且還改善了支持性護理方法。

2018年1月，FDA根據III期482研究的數據批准狄諾塞麥（denosumab，Xgeva）用於預防多發性骨髓瘤患者的骨骼相關事件（SRE）。在該試驗中，狄諾塞麥顯示延遲性、非劣於唑來膦酸到第一次SRE的時間。

接受狄諾塞麥的患者的中位無進展生存期（PFS）高10.7個月。總體生存率（OS）的非統計學顯著趨勢有利於狄諾塞麥組。

本研究中的不良事件（AE）與狄諾塞麥已知的安全性特徵一致。狄諾塞麥和唑來膦酸組最常見的不良反應發生率分別為33.5％和32.4％，噁心發生率分別為31.5％和30.4％。

Berdeja解釋說，最終，這項研究表明denosumab可以安全地用於腎功能不全患者，並且是這些患者的首選治療方法之一。

3、食用堅果可能有助於結腸癌的生存 是不得多吃點了？

據臨床腫瘤學雜誌發表的CALGB 8903研究結果顯示，每周至少吃2份堅果的III期結腸癌患者的無病生存期（DFS）和總生存期（OS）較高。總堅果攝入量與改善結局之間的關聯在其他已知或懷疑的癌症複發和死亡風險因素中是一致的。

耶魯癌症中心的Charles S. Fuchs博士及其同事寫道：「這項對III期結腸癌患者的前瞻性研究表明，堅果食用量增加的飲食與癌症複發和死亡率顯著降低相關。雖然我們觀察性研究的結果不能確定因果關係，但結果進一步支持了飲食和生活方式是結腸癌患者可改變的風險因素。」

這項研究對826名經過手術和化療治療的結腸癌患者進行了為期6.5年的追蹤調查，結果顯示，每周至少食用兩盎司堅果的人，無病生存率提高了42%，總生存率提高了57%。

研究人員表示：「該隊列的進一步分析顯示，食用堅果的參與者無病生存顯著增加，堅果包括杏仁、核桃、榛子、腰果、核桃等等。相反，花生實際上是豆類食物中的一種。這些結果都符合其他一些觀察性研究表明，一系列的健康行為，包括增加體力活動，保持健康的體重，糖和甜飲料的攝入量較低都可以提高結腸癌的生存率。」

研究結果強調了飲食和生活方式因素在結腸癌生存中的重要性。此外，研究人員強調，該研究強調了不僅僅是結腸癌，而且在某些慢性疾病中，如2型糖尿病惡化疾病的生物學機制之間的聯繫。

4、又有一種癌症疫苗被設計成功 已在犬類骨肉瘤上凸顯成效！

密歇根州立大學的科學家正在設計一種病毒樣顆粒，稱為Qβ，它將在體內產生抗癌免疫反應，並可能被用作治療癌症的新疫苗。這項由國家癌症研究所撥款240萬美元資助的項目將支持疫苗的開發，以保護動物免受目前無法治療的癌細胞的侵害，並且可以很可能成為人類使用自發性癌症的疫苗。

該小組將結合Qβ顆粒與腫瘤相關的碳水化合物抗原（TACAs），他們相信這些抗原將產生完全抗腫瘤細胞免疫，減少腫瘤生長並防止腫瘤發展。此外，研究人員將使用Qβ的晶體結構來開發能夠減少毒性抗體並促進所需細胞的突變，這些細胞也可以殺死癌細胞。這是使用基於TACA疫苗模型的首次此類試驗。

這個疫苗將首先用於治療犬類癌症，並將重點放在骨肉瘤，這是一種難治性狗和人類骨腫瘤。

疫苗可以減少腫瘤的生長，保護病人免受腫瘤的進展和再進展，如果能夠進一步了解Qβ-TACA形成的結構特徵與抗腫瘤免疫的關係，可以對癌症疫苗的設計有很大的作用。這項研究也加強了獸醫藥在癌症研究中的重要作用。

Yuzbasiyan-Gurkan說：「狗和貓的自發癌症為癌症疫苗提供了真正的測試。這只是獸醫和人體醫學研究相互受益的眾多方式中的一個例子。」

5、新研究|這種新型方法可以檢測肝癌生物標記物！

由於肝癌分型多、遺傳性強且容易複發，因此鑒別可預測疾病進展的生物標誌物是抗擊肝癌的關鍵目標。

日前，研究人員開發了一種鑒定最常見形式的肝癌 - 肝細胞癌（HCC）的基於剪接的生物標誌物的方法。他們相信該方法也可用於其他癌症類型。這項研究強調了RNA剪接變體如何促成癌症的潛力，並指出這些變異體可能成為癌症進展的潛在生物標誌物。

拼接指的是這樣的過程，其中從基因中編碼的信息複製的RNA信息在其能夠作為製造特定蛋白質圖譜之前被編輯。一個基因可以產生多個RNA信息，每個信息產生不同的蛋白質變體或「異構體」。許多疾病與RNA拼接方式的錯誤或變異有關。剪接中的錯誤或變化可導致具有不同功能或異常功能的蛋白質。

最近的研究已經確定了肝癌細胞中的剪接不規則性。Krainer的團隊開發了一種方法，可以全面分析由給定基因產生的所有RNA信息。該團隊通過分析從數百名患者採集的HCC細胞中的RNA信息，在HCC中測試了它們的剪接變體檢測方法。

他們發現AFMID基因的特定拼接同種型與患者低存活期相關。這些變體導致細胞製造截短版本的AFMID蛋白。這些不尋常的蛋白質在成人肝癌細胞中與TP53和ARID1A腫瘤抑制基因突變有關。

研究人員假設，這些突變與稱為NAD +的分子水平低有關，該分子涉及修復受損的DNA。修復AFMID拼接可能導致NAD +的產生增加和DNA修復的增加。如果我們能做到這一點，AFMID拼接可以成為治療靶點和肝癌新葯的來源。初步實驗表明該團隊的研究正在步入正軌，我們期待更好的數據結果造福肝癌患者。

6、癌細胞在體內其他部位定居必須表現出特定的極性！

德國癌症研究中心的科學家在《自然通訊》的報告中指出，癌細胞轉移的風險不僅僅在於他們的數量，而且還在於他們的特點，癌細胞為了循環侵入組織並在體內其他部位定居，它們必須表現出特定的極性。這一發現可能有助於更好地預測轉移的個體風險，並找到適當的治療方法，以減少轉移。

當腫瘤細胞脫離腫瘤並通過淋巴系統和血液遷移到身體遠處部位時，轉移性腫瘤就形成了。然而，體內循環癌細胞的數量並不是決定患者轉移部位發展的唯一因素。一些患者顯示大量的循環腫瘤細胞，沒有或者只有很少的轉移部位，而在其他人癌症已經發展的非常迅速，卻幾乎沒有任何遷移的腫瘤細胞可以被發現的。

在此次研究中，研究人員仔細觀察遷移性癌細胞的特性。在不同類型的癌症患者中，他們觀察到，循環癌細胞的一部分表現出特定的極性。在顯微鏡下，看起來好像細胞有一種鼻子，此外，科學家們還發現，在人類腫瘤細胞系和小鼠體內，表現出這種特殊極性的自由循環腫瘤細胞的數量與發展轉移的風險有關。

這種極性似乎有助於自由癌細胞從血管中恢復到身體組織，極化端，即「鼻子」，細胞附著在血管內層的內皮層上。隨後，極移到面對附著部位的一側，腫瘤細胞穿過內皮層進入組織。作為交叉檢查，研究人員利用細胞生物學方法阻斷循環細胞的極化。在培養皿和小鼠中，被操縱的細胞不再能夠有效地粘附於內皮細胞。這一發現，德國癌症研究中心研究人員不僅發現了一種新的機制，促進形成轉移灶，還發現了一個鏈接，將來有可能被用來更好地預測甚至降低癌症轉移的風險。

參考資料：

http://www.onclive.com/web-exclusives/spigel-reflects-on-recent-immunotherapy-success-in-stage-iii-nsclc

http://www.onclive.com/web-exclusives/myeloma-expert-provides-insight-on-practicechanging-data

http://www.onclive.com/web-exclusives/nut-consumption-linked-to-survival-benefit-in-colon-cancer

https://medicalxpress.com/news/2018-03-virus-like-particle-cancer-vaccine.html

https://medicalxpress.com/news/2018-03-method-splicing-biomarkers-liver-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-02-cancer-metastasis-cell-polarity.html

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