宣武醫院神經內科劉疏影醫生在Lancet Neurology上發文揭示帕金森病基因型-表型機制
首都醫科大學宣武醫院神經內科劉疏影醫生於2018年2月15日在Lancet Neurology（IF 26.28）上發表論文，題目為「The effect of LRRK2mutations on the cholinergic system in manifest and premanifest stages ofParkinson"s disease: a cross-sectional PET study」。該研究揭示了帕金森病致病基因LRRK2攜帶者及患者遺傳表型的神經遞質機制。
帕金森病是老年人群中最常見的運動障礙性疾病，黑質多巴胺神經元缺失、alpha-突觸核蛋白沉積為其特徵性病理標誌。但是帕金森病作為一個疾病主體在臨床癥狀體征等疾病表型上存在高度異質性，而相關致病基因繁多，為研究、診斷及治療帶來了諸多挑戰。LRRK2基因是晚髮型帕金森病最常見致病基因，證據表明其攜帶者常較非攜帶者具有更好的認知功能、嗅覺功能、睡眠節律同時疾病進展相對較慢，血、腦脊液炎症因子指標較高，而目前上述臨床特點即基因表型產生的機制尚不能由已知證據解釋。
劉疏影醫生在首都醫科大學腦科學研究院與加拿大英屬哥倫比亞大學聯合培養期間發現，LRRK2攜帶者腦內乙醯膽鹼能系統功能上調能夠解釋該亞型的臨床特徵，同時此乙醯膽鹼能遞質增加可能與該基因相關的炎症系統激活互為因果。研究者使用膽鹼能特異性分子標誌物11C-PMP及正電子斷層計算機掃描成像發現，臨床前期及臨床期的LRRK2攜帶者大腦皮質、默認網路相關腦區、邊緣網路相關腦區及丘腦的乙醯膽鹼酯酶水解速率均明顯上升，提示LRRK2基因對腦內乙醯膽鹼能遞質具有上調作用；同時，正常老年人腦內乙醯膽鹼酯酶靶點數量水平隨年齡上升逐漸下降，呈負相關關係；特發性帕金森病患者腦內乙醯膽鹼酯酶靶點數量下降。經年齡校正，LRRK2攜帶者腦內乙醯膽鹼能活性上調依然存在。
本研究確定了LRRK2攜帶者腦內乙醯膽鹼能系統較特發性帕金森病患者反常上調，該上調可能解釋了該亞型的臨床特點，並可能與乙醯膽鹼在炎症調節中的重要作用相關。以上研究結果為進一步探索LRRK2亞型的特殊性及炎症機制致帕金森病的研究前景提供了證據支持。
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