皮特-霍普金斯綜合征

英文名：Pitt-Hopkins Syndrome，簡稱PTHS或PHS

中文名：皮特-霍普金斯綜合征

最近幾年隨著基因檢測技術的不斷發展，皮特-霍普金斯綜合征（以下簡稱PTHS）的遺傳背景（致病基因）已經了解的比較透徹了，所以該疾病的診斷相對容易，抽一管血就可以做基因診斷了。隨著時間的推移，更多的PTHS患者被診斷出來，對該疾病的認知也隨之不斷得到更新。

PTHS是由TCF4基因的突變或者完全缺失造成的。TCF4基因位於18號染色體的長臂上，編碼一種細胞因子4，在神經系統發育過程中發揮重要作用。TCF4基因發生突變或者缺失會造成TCF4蛋白停止工作，不能發揮正常生理功能，從而導致多種臨床表型。

最近有研究發現，CNTNAP2和NRXN1基因的突變也會導致與PTHS相似的表型，這值得引起大家注意，但需要區別對待。

18q-與PTHS

TCF4基因位於18號染色體的長臂上，一些18q-患者也同時丟失了TCF4基因，因此也常表現出與PTHS相似的臨床癥狀。但需要注意：18q-患者不僅丟失了TCF4基因，還丟失了其他基因，這導致18q-患者比PTHS患者具有更多的臨床表型，如：生長激素缺乏（身材矮小），耳道狹窄（聽力受損）。

可能18q-患者家屬想知道患者是不是也存在TCF4基因的缺失，這個問題需要這樣理解：如果患者之前做診斷的時候用的是核型分析方法，那麼是無法確切知道是不是TCF4基因發生缺失的，而如果之前做診斷的時候用的是基因晶元的方法，則完全可以知道TCF4基因是否發生了缺失。

PTHS的臨床表型

發育與行為

PTHS患者的腦部發育與功能會受到影響，低年齡（嬰兒到兒童階段）PTHS患者發育落後於同齡人，比如他們需要更長的時間才會學會翻滾、坐、爬、行走，需要更長的時間才會學會抓玩具、握住瓶子，需要更長的餵養時間。

PTHS患者都有一定程度的智力缺陷，通常是中度到重度智力缺陷。很多患兒兒童期還在學走路，他們走路時兩腿分開，步伐不穩定。PTHS患兒語言發育也明顯落後，雖然大部分PTHS患兒不會說話，但他們大都能理解語言，能用手勢、單詞、短句與家人溝通。

很多PTHS患兒有一些重複性的動作，如反覆拍打手掌，晃動身體，通常這表示他們心情不錯。事實上很多PTHS患兒在最初檢查時，會被認為是另外一種罕見遺傳病—天使綜合征（Angelman syndrome）。

神經系統與呼吸系統

PTHS患者通常都會有肌張力的改變，最常見的是肌張力減退。肌張力的減退會導致其他困難，比如PTHS嬰兒吃東西很困難，因為嘴部肌肉很軟弱。較低的肌張力也會導致患兒發育遲緩。物理療法、職業療法、語言治療可以改善肌張力減退。

PTHS患者很容易出現癲癇癥狀。如果出現疑似癲癇癥狀，醫生會要求做腦電圖EEG，並尋求神經科醫生的幫助。

PTHS患者一個最獨特的特徵是異常的呼吸方式。與正常人相比，許多PTHS患者會出現更快（或更淺）的呼吸發作，這可能導致頭暈目眩、昏厥、四肢麻木刺痛、腹部不適。最近有文獻報道了針對PTHS患兒換氣過度問題的成功治療方案。

磁共振成像（MRI）檢查

許多PTHS患者的腦部會發生變化，而這隻能通過MRI檢查出。最常見的腦部變化是小胼胝體（胼胝體是連接左右兩側大腦半球的橫行神經纖維束），這與上述神經系統的癥狀直接相關。

部分PTHS患者有尾狀核改變的情況，尾狀核是大腦中參與學習記憶相關的組織，但這方面的研究還不是很深入。

眼睛與視力

PTHS患者的視力問題很常見，如眼睛斜視，也有的患者出現近視情況，所以PTHS患者需要經常做常規的視力檢查。

骨科

PTHS患者可能會出現脊柱側凸癥狀。足部畸形也很常見，最常見的足部畸形就是扁平足，其他癥狀如腳小而細長。這些脊柱與足部問題就需要尋求骨科大夫的幫助了。

泌尿生殖系統

男性PTHS患者可能有生殖系統方面的問題，如可能有隱睾症，這就需要手術治療了。

胃腸道

PTHS患者容易出現胃腸道癥狀，最常見的就是慢性便秘，這可能發生在嬰兒期、兒童期或者成年期。另一個常見問題是胃反流，這容易引起疼痛、易怒、嘔吐。藥物治療也許可以解決這些問題，如果情況嚴重，則需要外科手術治療。

還有一些不常見的癥狀，如發現一例先天性巨結腸病例，一例幽門狹窄病例。

如果PTHS患者有胃腸道方面的問題，則需要求助於胃腸科或消化科醫生。

生長

通常PTHS患者比同齡的正常人身材要矮小。除此之外，許多PTHS患者具有小頭畸型，或者說是頭圍小於正常人頭圍平均值3個標準差以下。

面部特徵與其他

與其它家庭成員相比，PTHS患者的面部特徵可能只有輕微的改變，如顴骨稍高，嘴巴稍大，嘴巴形狀稍有改變，牙縫稍寬，臉的下半部分可能會稍微延伸到臉的上半部分，但這種改變不會影響健康和發育。雖然PTHS患者之間有很多相似的面部特徵，但PTHS患者與正常家庭成員之間的面部特徵也有很多相似之處。

一些PTHS患者有個特徵：有多餘的乳頭，或者叫副乳，他們沒有健康問題，事實上副乳在正常人群中也會發生。

家庭計劃（二胎）與遺傳諮詢

許多父母會問：如果我想要第二個孩子，那麼第二個孩子患同樣的疾病概率有多大？

總體而言，第二個孩子患PTHS病的概率比較低，但是也有例外，即母親是低比例嵌合體，表型正常，生的第一個孩子是PTHS患兒，那麼第二個孩子也是PTHS患兒的可能性依舊很高。

如果你有任何其他疑問，可聯繫當地遺傳諮詢師了解更多詳情。

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