《Nature》子刊：新增50個精神分裂症風險基因

Cardiff大學MRC中心神經精神遺傳學和基因組學的研究人員發現了50個新基因區域可增加精神分裂症患病風險。他們還利用大腦發育的最新信息準確地指出了與疾病有關的新基因和生物通路。

Cardiff大學MRC中心神經精神遺傳學和基因組學的研究人員發現了50個新基因區域可增加精神分裂症患病風險。他們還利用大腦發育的最新信息準確地指出了與疾病有關的新基因和生物通路。

這項研究調查了10萬人的基因數據，其中包括4萬人已被確診為精神分裂症，同時他們也發現一些與智力障礙、自閉症譜系障礙等其他神經發育障礙增加有關的精神分裂症風險新基因。

MRC中心領導Mike Owen教授說：「找到遺傳特徵是開闢精神分裂症治療新方法的重要步驟，尤其是對潛在新葯開發非常關鍵，這將是我們今後幾年工作的一個重點。」

另一個重要且意想不到的發現是，雖然精神分裂症風險相關基因是正常發育的關鍵基因，但它們一般不包含有害突變。這一發現讓研究人員意識到，疾病機制的搜索重點應集中在某些「功能欠缺不耐受（loss-of-function intolerant）」基因，這類基因僅占人類總基因的15%。

這項研究的第一作者Antonio Pardi?as博士說道：「我們首次發現了不會嚴重影響基因功能的遺傳變異，想必精神分裂症風險增加的原因可能源於更微妙的調控。」

過去，精神病學家和進化遺傳學家對精神分裂症的神秘現象一直感到困惑：如果患者比正常人的平均後代少，為什麼全球還有這麼多人患精神分裂症呢？

這項最新研究的領導者James Walters博士解釋道：「精神分裂症風險遺傳變異廣泛存在於普通人群，許多科學家都希望它們能被自然選擇取代，變得罕見直至從人群中消失。許多理論都支持這一觀點，其中一種解釋稱，這些精神分裂症風險相關基因儘管有害，但在過去可能存在『積極影響』。但是，我們並未發現任何所謂的『積極選擇』的證據，反而發現許多相關基因變異都定位在自然選擇一開始不是很有效的基因組區，而且它們中的大多數並不會導致影響它們是否被選擇傳遞的不良生存後果。」

這篇題為「常見精神分裂症等位基因在突變-不耐受基因和強背景選擇區富集」的研究發表於《Nature Genetics》。

原文標題

Common schizophrenia alleles are enriched in mutation-intolerant genes and in regions under strong background selection

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