這樣用藥真的會導致5-羥色胺綜合征嗎？FDA遭質疑

導讀

曲坦類藥物是現在偏頭痛治療的中流砥柱，選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI）也在抗抑鬱治療領域舉足輕重。此前，美國食品和藥品監督管理局（FDA）曾對這兩類藥物聯用增加5-羥色胺綜合征風險的問題提出警告。

不過，同時使用這兩類藥物的具體風險究竟如何，臨床用藥時應當如何迴避風險呢？為了明確這一問題，有學者展開了一項研究，結果卻顯示，這種風險似乎並不需要過分擔心。

神經科一些常用藥可增加5-羥色胺的水平，並可能導致5-羥色胺綜合征的發生。這種綜合征可以引起一系列癥狀，包括心動過速、血壓不穩定、體溫過高、噁心、嘔吐、腹瀉等。雖然患者癥狀的嚴重程度各不相同，不過也可危及生命，需要臨床醫生給予高度重視。

2006年FDA提出，同時使用SNRI / SSRI和曲坦類藥物對5-羥色胺綜合征具有累加效應，以往也有關於曲坦類單葯治療相關的5-羥色胺綜合征的病例報道。FDA的建議是基於少數病例報告提出的，並且也有與此相衝突的一些信息。雖然人們無法辨別其中的風險究竟如何，不過這一建議仍然沿用至今。

而近日，來自佛羅里達大學醫學院的研究者對FDA這一建議的有效性提出了質疑，並表示偏頭痛和抑鬱共病的患者可以安全地使用這種聯合治療。相關研究於2月26日在線發表於JAMA Neurology雜誌。

研究回顧

研究人員使用合作夥伴研究數據登記處（RPDR）的電子健康記錄數據，對2001年至2014年的數據進行了收集，確定了47968例服用曲坦類藥物的患者，其中19017名患者同時接受了曲坦和SSRI / SNRI治療。

調查數據發現，在所有患者中，共有17名患者被懷疑患有5-羥色胺綜合征，但只有2名患者被歸為明確的5-羥色胺綜合征，而這兩例患者的一些癥狀在開始使用曲坦類藥物之前便已出現。

另有5名患者被歸類為可能存在血清素綜合征，並且沒有發現危及生命的5-羥色胺綜合征病例。按7例患者計算，5-羥色胺綜合徵發病率為2.3例/1萬人-年。

此外，事實上在2006年FDA發布建議之後，研究期間同時聯用兩類藥物的患者比例沒有大的變化。相反，在研究期間，接受曲坦類治療的患者數量增加了12倍，而接受聯合治療的患者數量增加了近6倍。儘管如此，5-羥色胺綜合征的發病率並未出現相應的增加。

根據以上研究結果，研究者表示曲坦類藥物與SSRI / SNRI抗抑鬱葯聯用，不會增加5-羥色胺綜合征的風險。綜合起來，研究者認為應該重新考慮FDA的諮詢意見。

研究啟示

在這項以人口為基礎的大型研究中，接觸相關藥物的患者人數上萬，但在謹慎的醫療記錄之下，研究者只發現了2例可信的5-羥色胺綜合征病例，並沒有發現任何危及生命的5-羥色胺綜合征病例，也沒有發現任何曲坦類藥物導致5-羥色胺綜合征的案例，提示5-羥色胺綜合征在同時接受抗抑鬱葯和曲坦類藥物治療的患者中是罕見的。

研究者提出，當曲坦類藥物和SSRI / SNRI聯用時，似乎也並沒有一種合理的病理生理學機制，來解釋為什麼5-羥色胺綜合徵發生風險會升高。5-羥色胺毒性由血5-羥色胺2A受體介導，可能涉及1A受體。而曲坦類藥物對5-羥色胺1B和1D受體具有高親和力，而不是2A受體激動劑，因此理論上曲坦類藥物的劑量並不會增加5-羥色胺綜合征風險。

研究中疑為5-羥色胺綜合征的17名患者中，大部分正在服用其他各種類型的藥物。研究者推測，研究中出現5-羥色胺綜合征樣癥狀的患者可能是其他藥物而非曲坦類藥物的作用。

由於抗抑鬱葯和曲坦類藥物都是常用藥物，從臨床管理的角度來看，有了這項研究，醫生在為患者開具這些藥物時會更加放心，對於5-羥色胺綜合徵發生風險問題也更有據可依。

偏頭痛共患焦慮抑鬱的患者並不少見，這些患者都需要同時使用曲坦類藥物和SSRI / SNRI，很難說FDA在2006年提出的建議對患者究竟帶來了正面還是負面影響。本研究提供了5-羥色胺綜合征風險的定量評估結果，表明偏頭痛和抑鬱共病的患者並不需要放棄一種疾病來治療另一種。希望未來更多此類患者能夠從治療中獲益。

醫脈通編譯自：Yulia Orlova et al. Association of Coprescription of Triptan Antimigraine Drugs and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor or Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor Antidepressants With Serotonin Syndrome. JAMA Neurol. Published online February 26, 2018.

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