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癌症免疫療法:一場革命

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免疫治療藥物通常被認為是比化療更「健康」的藥物,但仍有副作用和毒副作用。意識到免疫治療藥物的具體毒性是至關重要的。
作者:小閃
來源:醫學論壇網腫瘤
人們對癌症免疫療法對身體長期影響的認知仍然不完整。此外,免疫療法正日益成為許多類型的癌症,如黑色素瘤、非小細胞肺癌和膀胱癌的治療標準,這意味著接觸這些治療的患者數量正在增加,這是這些藥物毒性的發展所在。
免疫治療藥物通常被認為是比化療更「健康」的藥物,但仍有副作用和毒副作用。意識到免疫治療藥物的具體毒性是至關重要的。醫生和患者都需要了解和處理這些治療的副作用。
歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)最近發布了關於免疫治療毒性管理的臨床實踐指南,並剛剛發布了免疫療法副作用管理患者指南。指南包含免疫治療如何作用,與檢查點抑製劑相關的最常見毒性,腫瘤學團隊如何處理這些癥狀以及患者可以使用哪些策略來減少副作用。 ESMO指南以清晰易懂的語言提供這些信息,包括有用的插圖、表格和術語表,以便患者和護理人員能夠識別潛在的副作用。
化學療法與免疫療法:區別在哪?
與通過損害癌細胞使其無法複製和擴散而「殺死」癌細胞的化學療法不同,免疫檢查點抑製劑(一種免疫療法)通過增強機體自身免疫反應而發揮不同作用。T細胞是一種白細胞,是可以打開或關閉免疫反應的免疫細胞,通常用於保護我們免受疾病威脅。但是,一些癌細胞會製造關閉T細胞的蛋白質,以免T細胞攻擊癌症。檢查點抑製劑靶向並活化T細胞,使其能夠識別、攻擊和破壞癌細胞。
用檢查點抑製劑進行免疫治療可以阻止身體自然保護措施,防止免疫過度活化,它也會影響健康的細胞和正常組織,並引起自身免疫性副作用。這些與化學療法和腫瘤靶向藥物相關的不同,並且需要不同的管理策略。
免疫療法的常見副作用和毒性
檢查點抑製劑是癌症最有前途的治療方法之一,但與其他任何藥物一樣,它們有相關毒性。由於免疫檢查點分子在維持有效免疫反應與自身免疫性疾病之間的平衡中發揮重要作用,因此阻斷它們可能導致嚴重的自身免疫反應,如腹瀉或肝炎,或輕度反應如皮疹或甲狀腺疾病。
根據靶向免疫檢查點,毒性類型和嚴重程度會有所不同。最常見的是毒性作用是影響皮膚、結腸、內分泌器官、肝臟和肺部。其他的則不常見,但可能非常嚴重甚至致命,如神經系統疾病和心肌炎。
關於免疫治療毒性管理的ESMO臨床實踐指南包含歐洲和美國批准的免疫腫瘤藥物清單,並概述主要免疫相關不良事件,包括癥狀分級和管理建議。
免疫腫瘤藥物並不總是單葯使用,所以越來越多地使用聯合治療,並已證明對某些類型的癌症有效。儘管如此,聯合治療可能會帶來比單一藥物治療更多的毒性。
2017年ESMO免疫腫瘤學大會上提出的一項有趣的研究,提供了對3000名患者的免疫相關副作用的實際分析。該研究探討了單葯和聯合治療的副作用,並批評缺乏標準化術語來報告和描述它們。
如果患者出現嚴重反應,治療將停止。那麼問題是,一旦副作用消失,治療是否能夠繼續,以及患者有什麼選擇。這取決於不良事件的嚴重程度。大多數醫生不願意將患者重回檢查點抑製劑治療,但癌症可能是一種致命疾病,因此某些患者可能想要承擔風險。這需要共同決策。
因為PD-1/PD-L1抑製劑治療的患者一般療效較好,副作用較化療低,但約15%的患者會出現嚴重副作用。在聯合免疫治療中,這一比例可能上升至50%,因此我們需要謹慎選擇這些治療方案的患者。例如,患有自身免疫性疾病史的患者或正在積極接受自身免疫性疾病治療的患者在免疫檢查點阻滯治療時,疾病可能會出現惡化。
免疫系統打開和關閉的長期危險?
免疫腫瘤學是最近的一種發展;我們沒有跟蹤患者超過10年,但我們確實有關於患者長期生存的數據,其中一些我們認為可以治癒(10年內無癌症跡象)。
大多數人過著正常的生活,儘管有些人需要終生接受激素替代療法,但他們可以忍受。關節炎也可能是終生的副作用,但對於大多數患者,副作用將永遠消失。事實上,大多數不良事件將在治療的早期發生,但是一些損傷,如內分泌副作用,可能是不可逆轉的。
然而,某些持久的副作用是複雜的。疲勞就是其中之一。患者經常報告疲勞,但我們還不知道這是否是神經或代謝副作用。是一種心理因素還是純粹是身體疲勞?還是相結合的?我們還不知道,但我們確實知道疲勞可以持續很長時間。
患者知情非常重要
越來越需要對患者進行教育,以便他們及早識別和報告潛在的副作用,並允許醫生介入並尋找解決方案。因此,患者了解免疫腫瘤學的機制以識別副作用是非常重要的。許多沒有接受這些治療的普通醫生和醫院不知道如何識別和治療副作用,因此病人及其護理人員能夠儘早向他們的腫瘤團隊確定並報告新的健康問題。
免疫治療藥物成本高
免疫治療藥物的成本很高。我們使用免疫療法,因為它對患者有益,甚至可以治癒他們,但目前存在很大的不平衡。財務成本過高,批准情況也有很大差異,這意味著這些藥物僅適用於數量有限的患者。每個人都可以在改善情況方面發揮作用;政府和國家腫瘤學會在與製藥公司進行談判時發揮作用,以降低價格並保證每個需要治療的患者都能接觸到。
關注免疫療法的益處
免疫療法在腫瘤學領域的應用,使我們處理癌症的方式發生了深刻的變化。我們從來不知道癌症對免疫系統是如此明顯。現在我們更了解阻礙免疫系統的「阻斷分子」,並且我們知道如何瞄準它們。這些治療方法使患者獲益匪淺。最重要的是,我們知道免疫系統具有處理癌症的記憶(就像病毒一樣),這意味著響應可以持久,患者甚至可以治癒。
當然,藥物也有副作用,但免疫腫瘤學的益處遠遠超過了這些問題。只要患者早報告問題,99%的病例可以控制癥狀,因此患者應該關注這些藥物可以提供的益處,包括延長生存期和長期緩解。
參考資料:
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