二十年最讓人印象深刻的十四個抗腫瘤藥物

三國時期，曹植在洛水看到了他心目中的女神，驚鴻一瞥讓他念念不忘，回來之後有如神助，寫下了膾炙人口的洛神賦。三兩句就描繪出她自帶PS的美「其形也，翩若驚鴻，婉若游龍。榮曜秋菊，華茂春松。彷彿兮若輕雲之蔽月，飄搖兮若流風之回雪」。

二十年上市了那麼多抗腫瘤藥物，有沒有那些讓你眼前一亮的抗腫瘤藥物呢？

下面就盤點下近二十年來讓我影響深刻的抗腫瘤藥物，下面按照時間順序，根據銷售情況、研發難度、臨床療效、創新性等維度，給出相應的星數和點評。由於知識面有限，掛一漏萬之處望讀者多多指教。

第一個CAR-T療法

Tisagenlecleucel (Kymriah)

公司：Novartis

推薦係數：☆☆☆☆☆

2017年8月，Novartis的Kymriah，第一個上市的CAR-T療法，被FDA批准用於B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。同年11月Kite Pharma / Gilead Sciences共同合作研發的第二款CAR-T療法，也被FDA批准用於大B細胞淋巴瘤的治療。

CAR-T療法通過在T細胞表面表達嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor，CAR)，改變淋巴細胞的特異性和功能。CAR-T療法在臨床上的成功使用不但需要一個強有力的CAR，還需要一個合適的靶點。由於CAR-T療法的高靈敏度，和傳統抗體藥物相比，其靶向/脫靶毒性會導致更為嚴重的毒副作用，因此，CAR-T治療的靶點需要尋找更為嚴格的腫瘤特異性抗原作為靶點。這個靶點最好在所有腫瘤細胞表面表達，但是至少不在重要的正常細胞中表達。

CD19因為在大多白血病和淋巴瘤的腫瘤細胞表面表達而成為一個有潛力的靶點。靶向CD19的CAR在治療B細胞癌變導致的血癌方面已經表現出良好的療效。

17年批准上市的兩款療法都是CD19 CAR-T療法，它們在都臨床試驗上表現了非常高的完全緩解率，對ALL的效果尤其出色，這也是它成為矚目焦點的原因。

但是CAR-T療法在擴展市場也遇到了一些不小的問題：

①CAR-T治療還會引起一些附帶損害，例如抗CD19的CAR-T細胞攻擊損傷正常B細胞，甚至可導致B細胞耗竭。不過靶向CD19雖然會造成B細胞發育不良，但是短期內患者可以耐受。

②治療實體瘤方面，目前發現的新靶點還存在不同的缺陷。ROR1、間皮素或前列腺特異性膜抗原等都在部分健康組織中表達。基於治療窗口和組合抗原識別的靶向策略也有望可以解決這個缺陷。

③腫瘤的微環境有時候會抑制T細胞發揮殺傷功能，聯合PD-1、IDO、BTK抑製劑……共同治療腫瘤也是未來的一個潮流。

④目前CAR-T療法使用的都是自體細胞，主要是為了防止注入的T細胞攻擊宿主或者宿主排斥T細胞療法。但是使用自體細胞不可避免地帶來生產流程上的困難和不同患者之間的療效差異性。同種異體細胞來源或者其他途徑，一方面避免免疫排斥問題，同時降低它的成本，這也是推向市場至關重要的因素。

即使它存在上述的這些問題，依舊擋不住市場上蓬勃的發展。它象徵未來的治療方法，真正可以治癒腫瘤，路漫漫其修遠兮，一切問題都留給時間去驗證吧！

點評：無數的黑粉面露嘲諷之意，耐可乘流上青天，對呀！你這牛掰，咋不上天了。

Kymriah只是微微一笑，燕雀安知鴻鵠之志哉，等我扶搖直上九萬里的時候，就獻出你們的膝蓋吧！

第一個Bcl-2抑製劑

Venetoclax (Venclexta)

公司：AbbVie

推薦係數：☆☆☆

2016年首個靶向抑製劑Venetoclax才在美國上市，用於治療染色體17p缺失的慢淋白血病，是第一個蛋白蛋白相互作用(PPI)抑製劑。Venetoclax通過抑制Bcl-2蛋白(防止細胞啟動「自殺程序」的蛋白)，可以阻止癌細胞的細胞凋亡逃逸過程，達到殺傷腫瘤的作用。該藥物曾獲得FDA頒發的優先審評資格、突破性療法認定、加速批准和孤兒葯資格。

Bcl-2靶點成藥性難度之高：Bcl-2位於線粒體膜上，由於線粒體細胞具有雙膜，藥物需先通過細胞膜進入細胞後再作用於線粒體膜上；Bcl-2靶點的作用機制是PPI (protein-protein interaction)，不同於一般的小分子蛋白激酶抑製劑，它的IC50往往需要到達Pmol級別才可以產生拮抗作用；Bcl-2靶點結合口袋相對較大，大約有13～15個氨基酸。

點評：面對其他腫瘤藥物的百般刁難，Venetoclax滿是不屑：我能上榜，你們心裡沒數么！不信你們去問PD-1，為什麼到現在還沒有出小分子抑製劑。

第一個CDK4/6抑製劑

Palbociclib (Ibrance)

公司：Pfizer

推薦係數：☆☆☆☆☆

2015年美國食品與藥品管理局(FDA)批准了第一個CDK4/6抑製劑Ibrance(palbociclib)聯合來曲唑作為內分泌治療為基礎的初始方案用於治療ER+/HER2-絕經後晚期乳腺癌。

細胞周期的失調是腫瘤生長和轉移的典型標誌之一，CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因素，其能夠觸發細胞周期進展。Ibrance可以抑制細胞周期素依賴性激酶(CDKs) 4/6，通過阻斷細胞從細胞周期G1進入S期的進展，抑制腫瘤細胞增殖過程。

16年該藥物銷售額達到21.35億美元，市場潛力巨大，有望在2022年成為超級重磅炸彈，年銷售額達到70.74億美元。目前CDK4/6抑製劑已經上市了三個，諾華和禮來在2017年分別上市了一個。

點評：當年李白投簡歷被拒打臉後，心中滿是怒火，寫下了兩句詩懟了回去：宣父猶能畏後生，丈夫未可輕年少。今天我只想對那些曾經冷漠的人說：昨天你對我愛搭不理，明天我讓你高攀不起！

前兩個PD-1/PD-L1單抗

Nivolumab (Opdivo)和Pembrolizumab (Keytruda)

公司：BMS和MSD

推薦係數：☆☆☆☆☆☆

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢復T細胞對於癌細胞的殺傷作用，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期。

2025年此免疫療法藥物全球市場規模有望達到近600億美元，約佔據腫瘤治療的半壁江山，其中PD-1/PD-L1單抗市場規模預計約465億美元。

Opdivo和Keytruda可謂是一對歡喜冤家：2014年7月，Opdivo就率先在日本獲批用於治療晚期黑色素瘤，在落後於Keytruda時實現彎道超車，成為全球首個批准上市的PD-1抑製劑，12月份在美國上市。Keytruda於2014年9月在美國上市，兩者都是用於晚期黑色素瘤的治療。由於臨床上非常好的療效，兩者市場上的較量也開始進入了水深火熱的地步。

BMS公司是同時擁有兩個免疫檢查點抑製劑藥物的公司， Opdivo與Yervoy聯用用藥用於晚期黑色素瘤的治療，除此之外，Opdivo先一步上市，還憑藉專利優勢坐享對Keytruda專利稅，在2016年僅憑銷售額就達到37.74億美元，可謂是一路領跑，處處壓制。

2016年8月，BMS公司宣布：Opdivo一線治療非小細胞肺癌(PD-L1陽性表達患者)III期試驗失敗。隨後，BMS股價大跌，市值縮水200億美元；同比默沙東股價則上漲10.4%。

2016年10月，隨著Keytruda被FDA批准進入非小細胞肺癌一線用藥，MSD再下一城。自此，Keytruda成為第一個也是目前唯一一個治療非小細胞肺癌一線用藥的PD-1單抗。

2017年5月這一個月內連續拿下三個適應症(2017年5月被批准於一線非鱗非小細胞肺癌，15年10號是非小細胞肺癌的二線用藥)，成為目前獲得適應症批文最多的腫瘤免疫治療藥物(9個比Opdivo的8個多一個)。

憑藉生物標誌物的篩查，把PD-L1及高度微衛星不穩定性(MSI-H)作為患者分類的明確依據，加快臨床試驗的進程，獲得了更快的獲批速度。其中，Keytruda在2017/5/23被FDA批准用於治療(MSI-H)或者錯配修復缺陷(dMMR)的實體瘤患者，成為首款不是基於腫瘤發病位置而是基於腫瘤標記物的癌症治療方法，在癌症史上具有劃時代的意義。

Keytruda在2016年銷售額只有14.02億美元，但是隨著17年的優勢，銷售額開始扶搖直上，年銷售額達到了38.09億美元，開始在市場上和Opdivo平分秋色。

點評：最佳年度撕逼大戲。

一夥腫瘤大佬在Opdivo和Keytruda耳邊輕聲細語：未來是你們的。Opdivo和Keytruda不免心中一陣竊喜，不過隨即反應過來：這句話好耳熟呀。不對，我書讀的多，你們可別唬我呀！我們可是看過NBA的男人好吧。

第一個PARR抑製劑

Olaparib (Lynparza)

公司：AstraZeneca

推薦係數：☆☆

2014年12月，FDA 批准了首款PARP抑製劑奧拉帕尼用於BRCA突變的卵巢癌的治療。PARP全稱聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，能夠對單鏈DNA進行修復。PARP抑製劑抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、促進腫瘤細胞發生凋亡，從而增強放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。

同時，它也是第一個成功利用合成致死概念獲得批准上市的抗癌藥物。攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變的癌症患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷，因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑製劑尤其敏感。腫瘤內的DNA錯誤就會越積越多，最終導致腫瘤的死亡。由於這一特性，PARP抑製劑的療效有望拓展到其它攜帶著同樣DNA修復缺陷的腫瘤。為此，對PARP抑製劑的研發已經成為抗癌領域的一個熱點。

現在，FDA一共批准了三個PARP抑製劑，除奧拉帕尼外還包括16年Clovis Oncology公司的Rucaparib和17年Tesaro公司的Niraparib。

點評：地下噓聲四起，顯然對於它在這個位置很不滿意。奧拉帕尼微微一笑：我不殺伯仁，伯仁卻因為我死。還有這種說合成致死的操作呀，服！

第一個BTK抑製劑

Ibrutinib (Imbruvica)

公司：Pharmacyclics

推薦係數：☆☆☆☆☆

依魯替尼是第一個上市的BTK抑製劑，2013年11月被FDA批准，目前已上市適應症包括慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤 、套細胞淋巴瘤 、Waldenstr?m巨球蛋白血症。

2015年Pharmacyclics被Abbive收購，依魯替尼成為Abbive血液類癌症管線里的頭牌。2016年依魯替尼全球銷售額超過30億美元，是全球最暢銷的白血病藥物，預計2022年可以進入腫瘤藥物排行榜的第五位置，年銷售額達到70億美元。

BTK抑製劑類小分子靶向藥物特異性非常好，在B細胞類惡性腫瘤及一些B細胞免疫類疾病的治療顯現出非常好的趨勢。

2017年最近批准的Acalabrutinib是一種高度選擇性、不可逆的、第二代BTK抑製劑，能更有選擇性地阻斷BTK通路，同時不破壞其它對血小板和免疫功能重要的分子通路，從而避免或者降低和癌症療法相關副作用的產生，預測年銷售額可以達到10億美元。

點評：出來混，全靠一個字 - 准！

第一個抗體偶聯(ADC)藥物

Brentuximab vedotin (Adcetris)

公司：Seattle Genetics

推薦係數：☆☆☆☆

Brentuximab vedotin是一種CD30靶向的抗體偶聯藥物(ADC)，於2011年被FDA批准用於霍奇金淋巴瘤和系統性間變性大細胞淋巴瘤的治療。Brentuximab vedotin可特異性結合CD30並釋放小分子MMAE。MMAE可結合微管蛋白並破壞細胞的微管網路，導致細胞周期停滯和細胞凋亡。

2000年，FDA批准了首例ADC藥物的臨床實驗：Mylotarg，然而，後續的臨床試驗未能繼續彰顯這款新葯的療效，安全性上也引起了一些擔憂，因此輝瑞公司曾主動將它撤下市場。直到2011年Adcetris獲批上市，長達11年之久抗體偶聯藥物都一直徘徊在臨床試驗上。

抗體藥物以腫瘤細胞過度表達的抗原HER2、EGFR、CD20等為靶點，化學藥物通過連接區和抗體偶聯在一起，目前使用的化學藥物主要有三種，微管蛋白抑製劑、DNA小溝抑製劑(烯二炔類抗生素)和其它一些類別，這些化學藥物與傳統的化療藥物相比，對癌細胞具備更強的殺傷效力。

目前ADC藥物仍有幾項限制性因素有待攻克：藥物輸送效率低、靶點抗原在正常組織中同樣表達以及腫瘤細胞中靶點抗原表達的異質性等。

點評：望著銷售額，Adcetris憂從中來：同樣是抗體，差別怎麼就這麼大了！對了，我和利妥昔單抗(就是樓下那個牛掰到沒朋友的那位)還是遠親了！

第一個免疫檢查點抑製劑

Yervoy (Ipilimumab)

公司：BMS

推薦係數：☆☆☆☆

Yervoy的靶點是細胞毒T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA-4)，通過抑制免疫節點用來激活免疫系統，阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA-4)，使免疫系統能夠識別和殺傷腫瘤細胞。2011年FDA批准該藥物用於不能手術切除或轉移性黑色素瘤患者的治療。

CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，Yervoy與CTLA-4結合後，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖。

廣義的免疫治療包括免疫檢查點抑製劑、免疫細胞治療、腫瘤疫苗以及免疫系統調節劑等。而CTLA-4單抗正是免疫檢查點抑製劑的第一個藥物，其後14年上市的兩個PD-1單抗更是把免疫檢查點抑製劑推向了前所未有的高度。

隨著對於免疫檢查點機制更加深入的研究，針對這些靶點開發一系列新的單抗先後進入臨床試驗，包括TIM-3 (T cell immunoglobulin-3)抗體、VISTA (V-Domain Immunoglobulin-Containing Suppressor of T Cell Activation)抗體、TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain protein)抗體等。

點評：面對媒體大眾的滿堂喝彩，Ipilimumab滿面春風：它們都是踩在巨人肩膀上的，好像這樣誇自己有點不好吧！

第一個腫瘤疫苗

Gardasil

公司：Merck & CO.

推薦係數：☆☆☆☆

2006年，美國食品與藥品管理局(FDA)批准了HPV疫苗的上市，商品名為Gardasil(加德西)，用於治療宮頸癌，該藥物可以預防人類乳頭瘤狀病毒(HPV)引起的癌病變前的子宮頸、陰道和外陰腫瘤。中國在16、17分別引入了兩款HPV疫苗，無數的中國婦女熱淚盈眶「終於等到你，還好沒有放棄」。

腫瘤疫苗通過激活患者自身免疫系統，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，以達到清除或控制腫瘤的目的。

抗癌疫苗分為兩類，一類是預防由病毒感染引起的腫瘤。例如HPV疫苗。另一類是治療性疫苗，包括T-VEC以及Provenge。但是無論是預防性的還是治療性的腫瘤疫苗，這些已批准上市或已進入臨床試驗階段的腫瘤疫苗都給治療癌症帶來了新希望。

目前腫瘤疫苗已經上市了三款，分別為治療宮頸癌的HPV疫苗、治療前列腺癌的Provenge和治療晚期黑色素瘤T-VEC。

2010年，Sipuleucel-T (Provenge)獲得FDA批准，用於治療前列腺癌。Provenge的有效成分是患者自身免疫細胞和另外一種活性物質(一種旨在讓前列腺癌產生免疫反應的蛋白質)的混合物。該疫苗可以刺激患者自身的免疫系統來對抗前列腺癌，是一種新型的自體細胞免疫療法，適用於晚期前列腺癌患者。2015年10月，FDA批准了溶瘤病毒T-VEC，用於局部治療術後複發的晚期黑色素瘤。

點評：哥能上榜，完全靠的是實力。能夠預防腫瘤，就問你還有誰。

最有希望的小分子腫瘤藥物

Lenalidomide (Revlimid，來那度胺)

公司：Celgene

推薦係數：☆☆☆☆☆☆

來那度胺由新基研發，2005年12月27日首次獲FDA批准上市(快速審評，孤兒葯)， 2007年6月14日獲EMA批准上市， 2010年6月25日獲PMDA批准上市。該葯是沙利度胺類似物，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤的作用。用於治療多發性骨髓瘤(MM)；也可用於治療骨髓增生異常綜合征(MSD)所致的輸血依賴型貧血和套細胞淋巴瘤。2017年2月FDA批准Revlimid用於治療維持自體造血幹細胞移植。

來那度胺是新基(Celgene)開發的新一代抗腫瘤葯，Revlimid最初獲批用於多發性骨髓瘤的二線治療，目前已經廣泛應用於多發性骨髓瘤的一線治療，同時其他適應症範圍不斷擴大，包括骨髓增生異常綜合症，複發或者難治的套細胞淋巴瘤，至少接受過兩次治療的套細胞淋巴瘤，彌散性大B細胞淋巴瘤，造血幹細胞移植後多發性骨髓瘤患者的維持治療等。

它的開發過程可謂是一波三折：它是曾經臭名昭著的沙立度胺(反應停)改造而來的，沙立度胺曾經引發了超過1萬例的畸形兒「海豹肢兒」的誕生，被下架了40年之久，但是上世紀末人們發現其在抗炎、抗血管生成等方面有奇效，經過進一步的藥物改造和臨床研究，就催生了如今這款重磅藥物。

環顧腫瘤藥物最近幾年的銷售情況，以羅氏公司貝伐珠單抗(VEGFR單抗)、曲妥珠單抗(HER2單抗)、利妥昔單抗(CD20單抗)為代表的生物藥物長期領跑。而隨著來那度胺銷售額高速增長的速度，在近兩年會實現超越，成為腫瘤藥物當之無愧的領跑羊。

來源：葯渡數據

點評：悶聲發大財型 - 聚光燈留給免疫檢查點抑製劑他們去吧，我無所謂，反正我才是腫瘤藥物的扛把子！有實力的人就是不一般的任性！

第一個EGFR抑製劑

Gefitinib (Iressa)

公司：阿斯利康

推薦係數：☆☆☆

Gefitinib於2003年5月5日獲美國FDA批准上市由阿斯利康上市銷售，商品名為Iressa。吉非替尼是首個表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶選擇性抑製劑，適用於單葯繼續治療鉑類和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為惡性腫瘤死亡原因的第一位。非小細胞型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是肺癌最常見的組織學類型，包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌和大細胞癌。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%，EGFR在40-85%的非小細胞肺癌患者中檢測到過表達。

許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達，EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。針對於EGFR開發的靶向抑製劑或者多靶點激酶抑製劑也是上市腫瘤藥物最大的一個種類。

截止目前，總共有5個非小細胞肺癌EGFR-TKI藥物經FDA和CFDA批准上市，分別是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奧西替尼。其中，第一代EGFR抑製劑包括：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，均為可逆性EGFR抑製劑；第二代EGFR抑製劑包括：阿法替尼，是不可逆性EGFR抑製劑。其特點是分子中含有Michael受體，與EGFR氨基酸殘基Cys797或者Cys773氨基酸殘基形成共價作用。第三代EGFR抑製劑包括：奧希替尼，是不可逆性EGFR抑製劑，用於EGFR T790M突變陽性的轉移性非小細胞肺癌。

點評：人丁興旺的大家族！不選我，小心我們群毆你。

第一個小分子蛋白激酶抑製劑

Imatinib (格列衛)

公司：諾華

推薦係數：☆☆☆☆☆

伊馬替尼是第一個抗腫瘤靶向藥物，於2001年被FDA批准上市，用於慢性粒細胞白血病的治療。伊馬替尼通過抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，幹細胞因子受體c-Kit和血小板源生長因子受體PDGFR，來切斷相應腫瘤細胞賴以生存的關鍵信號通路，進而達到治療腫瘤的目的。

作為歷史上第一個腫瘤靶向藥物，它引領了靶向治療的浪潮，後面的針對於蛋白激酶開發的小分子抑製劑或多或少都受到了它的影響。至此開始，腫瘤治療從單一的化療、放射治療向靶向治療、個性化治療過渡。

除了是開宗立派的腫瘤藥物，它在市場的號召力也是不容小覷。

來源：葯渡數據

點評：我聽別人說這世上有一種重磅炸彈，威力驚人，它只能一直炸呀炸呀。這種重磅炸彈只有一次機會熄火，那就是它的專利快要到期的時候！伊馬替尼淚眼婆娑，一邊說著一邊擦拭了雙眼：不說了，說多了，都是淚！

第一個靶向腫瘤生物葯

利妥昔單抗(Rituximab)

公司：Pharmstandard和羅氏

推薦係數：☆☆☆☆☆☆

Rituxan(美羅華)由Pharmstandard和羅氏聯合研發，於1997年11月26日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，其與表達在B淋巴細胞表面的CD20抗原結合，通過補體依賴的細胞毒作用(CDC)和抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)殺傷腫瘤B細胞。用於治療非霍奇金淋巴瘤(包括濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤)、慢性淋巴細胞白血病、類風濕性關節炎，是腫瘤藥物中的多面手。

研究表明大約90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B細胞異常增殖引起的，其表面富含CD20抗原，而在造血幹細胞、不成熟B細胞、正常血漿細胞或其他正常組織中不存在CD20抗原。傳統的非霍奇金淋巴瘤治療方式除了殺傷腫瘤細胞，還會損傷健康組織，而Rituxan只特異性的針對不正常的B細胞。因而當同標準治療方案及鞏固性化療聯合使用時，Rituximab可顯著改善CD20陽性ALL患者的痊癒率及整體生存率。

除了卓有療效的臨床表現，利妥昔單抗在市場上可謂是一路高歌猛進，常年佔據著腫瘤藥物的第一名，也是第一大腫瘤葯企羅氏的當家花旦，同貝伐珠單抗(VEGFR單抗)、曲妥珠單抗(HER2單抗)三劍定天下。

即使上市已經二十來年，利妥昔單抗市場的影響力依舊是摧枯拉朽一般。但隨著生物仿製葯不斷被批准上市，羅氏的三個當家單抗慢慢也受到了不小的衝擊。

點評：二十如一年，原來的配方，一如既往，不給中間商賺差價。

結語：

二十年，我們見證了抗腫瘤藥物的蓬勃發展，見證了第一個靶向生物藥物利妥昔單抗、第一個小分子蛋白激酶抑制伊馬替尼、……

同時見證了腫瘤治療逐漸從開始的化療走向更人性的精準醫療，根據更多的生物標誌物，將不同患者分層，提高總體的響應率，提高研發上市速度，如Keytruda憑藉生物標誌物的篩查，PD-L1及MSI作為患者分類的明確依據，在2017年5月這一個月內連續拿下三個適應症。

即使，我們備受矚目的免疫療法也存在著種種問題，但是我們相信經過我們不懈的努力，我們可以攻克腫瘤這個難關。

參考文獻：

1.Sadelain M, Rivière I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering[J]. Nature, 2017,545 (7655): 423.

2.Dickson MA.Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy. Clin Cancer Res.2014;20(13):3379-3383.

3.Topalian et al. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy.Nat Rev Cancer. May.2016

4.Balar AV, Weber JS.PD-1and PD-L1 antibodies in cancer: current status and future directions. Cancer Immunol Immunother. 2017 May;66(5):551-564.

5.http://www.hsmap.com/Home/Target/indexSearch

6.Robert Roskoski Jr, Ibrutinib inhibition of Bruton protein-tyrosinekinase (BTK) in the treatment of B cell neoplasms, Pharmacological Research 113 (2016) 395–408.

7. World Preview 2017, Outlook to 2022

8. Recent advances in the construction of antibody–drug conjugates.Nature Chemistry,8,114–119 (2016) doi:10.1038/nchem.2415

9. 葯渡資料庫

10. World Preview 2017,Outlook to 2022

11. Global Oncology Trends2017 Advances, Complexity and Cost

本文來源：葯渡原文題目：二十年最讓人印象深刻的十四個抗腫瘤藥物（上）（下）知識產權律師轉載此文僅為學習交流，文章版權歸原作者所有，如有版權問題請聯繫我們刪除。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！